糖尿病足溃疡（DFUs）是糖尿病最常见的并发症之一，约三分之一的糖尿病患者一生中可能并发足溃疡[1]。DFUs 不仅严重影响患者的生活质量，还显著提高了医疗负担，糖尿病足并发症患者的 5 年死亡率和护理费用与癌症相当，这种严重的并发症是造成全球残疾负担的重要因素[1]。
此外，DFUs 的愈合过程常面临诸多挑战。全身性因素，如持续的高血糖状态和高体重指数（BMI），会直接影响 DFUs 的愈合效果，加剧炎症反应，延缓组织修复，并增加下肢截肢和死亡的风险[1]。同时，伤口的局部特点，如持续时间长、面积广泛以及位于受压部位等，也会进一步降低愈合速度，导致不良预后[1]。当 DFUs 患者合并这些不利因素时，其伤口往往难以通过常规治疗手段实现有效愈合，进而发展成为难治性 DFUs[1] 。因此，针对难治性 DFUs ，亟需探索更为有效、创新的治疗方法，以改善患者的预后和生活质量。
2020 年于中国大陆、中国台湾地区、美国完成了一项 III 期随机对照试验（RCT），评估了 DFUs 患者局部应用新型敷料——香雷糖足膏的治疗效果[1]。研究发表在 JAMA 子刊《JAMA Network Open》杂志，研究结果显示，香雷糖足膏可以促进 M2 巨噬细胞的极化，同时降低炎性 M1 巨噬细胞的活性，从而丰富 M2 巨噬细胞群，促使溃疡从炎症期转变为增殖和重塑期，有效加速伤口的愈合过程，与传统亲水性纤维敷料相比，香雷糖足膏在 16 周的治疗期间内显著提高了 DFUs 的完全愈合率，达 60.7%[1]。今年，Shun-Cheng Chang 等人基于上述 RCT 进行了一项事后分析[2]，旨在比较香雷糖足膏和亲水性纤维敷料在 DFUs 患者各种难治性伤口中的疗效，发表于《Advances in Wound Care》杂志（IF 5.8/Q1）。
该研究将样本量从原来的 236 例扩增至 276 例 DFUs 患者 ，对扩增后的 III 期 RCT 研究进行了事后分析。研究者根据溃疡深度、位置、大小、持续时间、糖化血红蛋白（HbA1c）水平和 BMI 进行了亚组分析，主要疗效指标为总体愈合率。
在全分析集（FAS）中，香雷糖足膏治疗组达到愈合的患者比例为 61.7%，而对照组仅有 37.0%（P = 0.0001）。对危险因素进行亚组分析的结果显示，香雷糖足膏在 Wagner 2 级溃疡、足底溃疡、溃疡大小 ≥ 5 cm2、溃疡持续时间 ≥ 3 个月、HbA1c ≥ 9% 和 BMI ≥ 25 kg/m2 等难治性亚组中，都表现出良好的促愈合效果。
研究结论表明，与传统亲水性纤维敷料相比，香雷糖足膏有效改善了 DFUs 的愈合率，并且在高血糖、高 BMI、困难伤口（大小、深度和足底部位）和溃疡持续时间长的 DFUs 患者中，香雷糖足膏都展现出显著的疗效，有望成为难治性 DFUs 的一种有效、可促进愈合的治疗选择。
研究随访时间长达十年，对于 DFUs 这种高复发风险的糖尿病并发症，长期性的数据积累为其提供了更为完整的疗效和安全性评价参考。
该事后分析在原有 III 期 RCT 研究样本基础上新增了 40 例 DFUs 患者，扩大样本量至 276 例，使亚组分析更具可行性，结果更具说服力。
研究关注难治性 DFUs 患者，包括 Wagner 2 级和溃疡较深、较大、长期未愈、处于高压区域，以及具有高 HbA1c 水平和高 BMI 等全身性危险因素的患者，补充了既往研究的空白。
研究采用逻辑回归模型分析、 Kaplan-Meier 生存分析、 Cox 比例风险模型分析等多种统计方法，从多角度展示了香雷糖足膏在提升 DFUs 愈合率和缩短愈合时间上的优势。
对合并不同危险因素患者的治疗效果进行了靶向分析，系统性地评估了香雷糖足膏在高风险亚组中的不同表现，为临床实践中个性化治疗方案的制定提供了参考依据。
1. 研究对象：
纳入标准：研究纳入了 276 例 DFUs 患者，包括 236 例原始研究中的患者和 40 例扩展性研究的患者。所有患者的溃疡严重程度均为 Wagner 1 或 2 级。研究时间跨度为 2012 年 11 月 23 日至 2022 年 6 月 17 日。
研究分组：患者随机分为香雷糖足膏治疗组（141 例）与对照组（135 例），对照组使用亲水性纤维敷料。根据 HbA1c 水平、BMI、Wagner 分级（溃疡深度）、溃疡大小、溃疡位置和溃疡持续时间等因素进一步划分亚组。
2. 结局指标：
疗效指标：全分析集（FAS）与不同亚组 DFUs 患者的愈合率和愈合时间。
安全性指标：溃疡感染的发生率和复发率、不良事件发生率。
3. 统计方法：
愈合率采用达到疗效终点的患者数量和百分比表示；愈合时间通过 Cox 比例风险模型评估，并得出相应的风险比（HR）。
1. 患者基线特征：
研究纳入的 276 例 DFUs 患者中，男性 204 例（73.9%），女性 72 例（26.1%）。患者的平均年龄为 56.8 ± 10.9 岁，年龄范围为 23～79 岁。
2. FAS 疗效评价（图 1 ）：
在 FAS 中，香雷糖足膏治疗组达到愈合的患者比例为 61.7%，对照组为 37.0%（P = 0.0001）。Kaplan-Meier 分析显示，香雷糖足膏治疗组的累积愈合概率更高，愈合速度快于对照组；且香雷糖足膏治疗组达到半数愈合的时间为 95.9 天，而对照组无法确定愈合时间。每周完全愈合的累积发生率数据显示，香雷糖足膏治疗组达到伤口完全愈合的概率持续保持较高水平（HR = 1.82；95% CI：1.28～2.57；P = 0.001）。
图 1 全分析集中达到愈合的 Kaplan-Meier 曲线
3. 亚组分析疗效评价：
愈合率（图 2）：在针对不同危险因素的难治性亚组分析中， 香雷糖足膏治疗组的愈合率在 50%～60% 左右，相比对照组显著更高，是其两倍左右。具体而言，香雷糖足膏在 Wagner 2 级溃疡（HR = 3.35；95% CI：1.91～5.88；P < 0.0001）、足底溃疡（HR = 3.37；95% CI：1.58～7.17；P = 0.0016）、溃疡大小 ≥ 5 cm2（HR = 3.34；95% CI：1.30～8.59；P = 0.0122）、溃疡持续时间 ≥ 3 个月（HR = 2.87；95% CI：1.39～5.92；P = 0.0043）、HbA1c ≥ 9%（HR = 2.97；95% CI：1.08～8.17；P = 0.0351）和 BMI ≥ 25 kg/m2（HR = 3.54；95% CI：1.74～7.20；P = 0.0005）等难治性亚组中，均展示出了比对照治疗更加显著的促进愈合能力，表明香雷糖足膏在复杂、难以愈合的 DFUs 患者中具有显著的疗效。
图 2 根据 HbA1c 水平、BMI、Wagner 分级、溃疡面积、溃疡位置和溃疡持续时间等危险因素进行分组时，各治疗组的愈合率
平均愈合时间：在难治性 DFUs 亚组与普通亚组的对比中，香雷糖足膏治疗组虽然愈合时间有所延迟，但仍能在 2～3 周后达到半数愈合。相比之下，对照组在难治性 DFUs 亚组中多数未达到半数愈合。这一结果进一步证实了香雷糖足膏在治疗难治性 DFUs 中具有持续的疗效优势。
血糖状态和 BMI 对愈合时间的影响（图 3 ）：Kaplan-Meier 分析显示，HbA1c ≥ 9% 的患者使用香雷糖足膏治疗的累积愈合率显著高于对照组（HR = 2.35；95% CI：1.05～5.23；P = 0.029）；在超重患者（BMI ≥ 25 kg/m2）中，香雷糖足膏治疗组的愈合效果也显著优于对照组（HR = 2.49；95% CI：1.46～4.27；P < 0.001）。这表明，香雷糖足膏在血糖控制不佳或体重超重的 DFUs 患者中，仍能显著加速伤口愈合，展现出其在合并全身性高危险因素的 DFUs 患者中的疗效优势。
图 3 不同 HbA1c 和 BMI 亚组中香雷糖足膏治疗组和对照组的累积生存曲线对比
Wagner 分级和溃疡大小、位置及持续时间对愈合时间的影响（图 4）：在Wagner 2 级患者中，香雷糖足膏治疗组的愈合速度显著高于对照组（HR = 2.05；95% CI：1.38～3.06；P < 0.001）。在溃疡面积 ≥ 5 cm2 的患者中，香雷糖足膏治疗组的愈合速度也显著优于对照组（HR = 2.19；95% CI：1.08～4.46；P = 0.025）。足底溃疡的患者在香雷糖足膏治疗下的愈合速度也明显优于对照组（HR = 2.17；95% CI：1.21～3.91；P = 0.007），无论溃疡位置如何，香雷糖足膏都表现出更快的促愈合速度，特别是在足背、跖骨等部位，均显著快于对照组（图 5）。此外，溃疡持续时间 ≥ 3 个月的患者在香雷糖足膏治疗下的愈合速度也明显优于对照组（HR = 2.03；95% CI：1.14～3.59；P = 0.012）。这表明，对于合并伤口局部存在难治性高危险因素的患者，香雷糖足膏同样能显著加快愈合速度，这进一步体现了其在治疗难治性 DFUs 方面的显著疗效。
图 4 其他亚组中香雷糖足膏治疗组与对照组的累积生存曲线对比
图 5 根据足底压力点划分的香雷糖足膏治疗组与对照组的完全愈合率对比
4. 安全性评价：
香雷糖足膏治疗组无治疗相关不良反应发生，而在对照组中有近 10% 的患者出现了治疗相关不良反应，两组不良反应数量对比无统计学意义（P = 0.489）。此结果提示香雷糖足膏治疗难治性 DFUs 的安全性良好。
香雷糖足膏的相关研究是两岸（中国大陆与中国台湾地区）及美国科研团队携手合作的成果，在 2024 年发布的《糖尿病足溃疡创面治疗专家共识》[3]中，香雷糖足膏也被推荐用于 DFUs 创面治疗的药物之一。作为迄今为止全球范围内唯一一款获得批准的用于治疗 DFUs 的 1.1 类新药[3]，其展现出了特定的药理作用和明确的临床效果。通过调节巨噬细胞极化状态，特别是促进 M1 向 M2 巨噬细胞的转化，有效降低了炎症反应，加速了伤口的愈合进程[1]。这一发现为 DFUs 的治疗提供了新的思路和方法。
本研究的结果表明，相较于传统的亲水性纤维敷料，新型敷料香雷糖足膏能显著改善 DFUs 患者的愈合率和愈合时间，特别是对难治性 DFUs 患者，包括 Wagner 2 级溃疡、足底溃疡、溃疡大小 ≥ 5 cm2、溃疡持续时间 ≥ 3 个月、HbA1c ≥ 9% 或 BMI ≥ 25 kg/m2 的难治性 DFUs 患者。香雷糖足膏不仅显著提高了这些患者的愈合率，还有效缩短了愈合时间。综上所述，香雷糖足膏为难治性 DFUs 患者提供了一种更为高效且切实可行的治疗选项，其在临床实践中的应用潜力值得进一步探索和肯定。
*本内容仅供医疗卫生人员阅读，相关内容仅供参考不作为诊疗依据
内容策划：于洋
项目审核：李阳
题图来源：图虫创意
参考文献
