前不久，FDA批准了首个Claudin 18.2靶向疗法，即批准zolbetuximab-clzb联合化疗（含氟尿嘧啶和铂类化疗）用于局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性的胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌的一线治疗。
此次Claudin 18.2靶向药zolbetuximab-clzb（ADC药物）适应症在胃癌中的获批，是基于SPOTLIGHT和GLOW这两项国际随机对照III期临床试验，主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS等。
两项试验的中国亚组数据，展现出较全球总体人群更为优异的生存获益趋势，这为HER2-/ CLDN18.2+治疗进展有限的中国胃癌患者带来了新的获益希望。
Claudin 18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接蛋白，是维持细胞极性和细胞间粘附的紧密连接的主要成分。正常情况下，Claudin 18.2仅在正常胃黏膜分化上皮细胞中低水平表达；当Claudin18.2基因异常激活，蛋白表达异常时，会使细胞膜功能受损，组织通透性增加，为肿瘤的侵袭转移创造有利条件，同时还可能通过激活PI3K/Akt、MAPK等相关信号通路，促进肿瘤细胞的增殖。
Claudin18.2可在多种实体瘤中广泛表达的蛋白，特别是在胃癌、胰腺癌和胆道癌中具有较高的表达率。Claudin18.2在约35%-40%胃癌和胃食管交界处腺癌中高表达（≥75%）。SPOTLIGHT和GLOW试验定义Claudin 18.2阳性的标准为≥75%肿瘤细胞呈现中到强的膜染色，试验中使用的是Ventana自动化平台检测，据文献提示等效于原手工方法的70%阳性。
有研究显示，胃癌中Claudin18.2高表达与HER2表达、PD-L1表达、MSI-H/dMMR之间的重叠度较低，被认为与这些生物标志的表达无关，可作为靶向用药的独立生物标志物。在2024版CSCO胃癌诊疗指南的分子诊断部分，将Claudin18.2检测更新为II级推荐。
Claudin 18.2是通过免疫组化方法进行检测，Claudin 18.2阳性由肿瘤细胞完整、基底外侧或外侧膜染色的强度，以及肿瘤细胞膜着色所占百分比两个方面来作为表达水平的定量分析指标。目前Claudin 18.2并无公认的阳性判读标准，主要参考临床试验。不同的临床研究采用不同的判读标准：MONO研究阳性入组标准为≥50%肿瘤细胞中等或强表达者；FAST研究阳性定义为≥40%的肿瘤细胞中，染色强度为2+或3+的肿瘤；SPOTLIGHT、GLOW研究使用自动化平台进行检测，入组标准为≥75%肿瘤细胞呈现中到强的膜染色。因不同的研究所采用的检测抗体、判读标准、纳入的患者人群等差异会导致Claudin18.2阳性率存在差异。
阔然生物Claudin 18.2蛋白表达检测，严格按照各环节质控标准，通过免疫组化方法，从膜染色强度和阳性肿瘤细胞百分比两个维度进行定量分析，具备特异性强、敏感性高、定位准确等优势，为广大胃癌、胰腺癌、胆道癌、食管癌以及其它实体瘤患者提供靶向标志物的精准检测。
检测服务参数如下：
检测项目：Claudin 18.2蛋白表达检测
检测技术：免疫组织化学（IHC）
样本类型：组织切片3~5张（3~5μm）
检测周期：3~5个自然日
报告展示：
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