多靶点描绘复杂的肿瘤微环境对于全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理提供了全新的思路，随着多组学研究和肿瘤免疫微环境（TME）研究的临床价值深入人心，肿瘤精准诊断正在从NGS向以多重荧光免疫组化（mIHC）技术为代表的下一代病理（NGP）技术发展。
本期NGP资讯，将为大家分享两篇mIHC技术在黑色素瘤研究中的应用案例。
原位肢端型黑色素瘤（AMis）经手术切除后极少复发，但侵袭性（iAMs）的预后不佳，缺乏有效的治疗策略。关于AMis的研究仍然十分有限，AMis向iAM的演化过程尚不清楚。
该研究通过对AM样本进行多组学联合分析，阐述了从AMis进展到iAM的克隆演化规律，建立了AM的分子分型，揭示了APOE+ CD163+巨噬细胞的空间富集状态，证实该巨噬细胞亚群可通过IGF1-IGF1R互作促进肿瘤发生上皮-间质转化EMT；两个独立队列中验证了APOE+ CD163+巨噬细胞可用于预测AM的预后，为AM的早期诊断和临床诊疗提供了重要依据。
mIHC技术赋能
靶向IL-17A可缓解免疫治疗不良反应
研究背景
免疫检查点抑制剂（ICI）临床治疗可能引起免疫相关不良事件(irAE)，迫切需要更全面地理解irAE 发生机制，并开发减轻 irAE 的治疗策略。
研究解读
该研究设计了一个临床队列，蛋白组学分析和多重细胞因子/趋化因子测定分析，发现不良事件发生(irAE)时的血清样本 T 细胞活性、I型和III型免疫特征表达增加。同时，流式细胞术分析外周血PBMC，在irAE发生时，CD4+ T细胞与IL-17A表达比例增加。mIHC和空间转录组分析免疫治疗诱导的皮疹和结肠炎组织样本，发现表达IL-17A的CD4+ T细胞比例增加，两名轻度心肌炎、结肠炎和皮疹患者接受了抗 IL-17A 治疗，irAE得到缓解，证明 III 型 CD4+ T细胞在irAE发展中的潜在作用，并为使用抗 IL-17A 治疗不良事件的临床试验提供了依据，抗IL-17A可能是一个潜在减轻irAE而不损害抗肿瘤作用的策略。
mIHC技术赋能
参考文献
[1]Cancer Cell. 2024 May 16:S1535-6108(24)00136-3.
[2]Nat Cancer. 2024 Aug 29.
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