多靶点描绘复杂的肿瘤微环境对于全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理提供了全新的思路，随着多组学研究和肿瘤免疫微环境（TME）研究的临床价值深入人心，肿瘤精准诊断正在从NGS向以多重荧光免疫组化（mIHC）技术为代表的下一代病理（NGP）技术发展。
本期NGP资讯，将为大家分享两篇mIHC技术在卵巢癌研究中的应用案例。
唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-9 (Siglece-9)对骨髓细胞和淋巴细胞的免疫抑制特性为其作为治疗靶点提供了强有力的理论依据。然而，Siglece -9在高级别浆液性卵巢癌(HGSC)中的表达谱和关键作用尚不清楚。
在原发肿瘤和腹水中均高表达的Siglece-9可能是预测HGSC不良预后的独立预后因素。Siglece-9主要在HGSC肿瘤的相关巨噬细胞（TAM）上表达，高Siglece-9+TAMs与较差的总生存期(OS)相关，但响应免疫治疗的效果更好。Siglece-9联合PD-1抑制剂可显著提高抗肿瘤活性。Siglece-9有望成为免疫治疗的新靶点和预测HGSC患者反应的预后生物标志物。
mIHC技术赋能
新辅助化疗促进卵巢癌中TLS的形成
研究背景
高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者对单独使用的免疫检查点抑制剂(ICIs)不敏感。其具体机制仍不是很清晰。
研究解读
本研究利用各种转录组学、空间和功能分析来表征新辅助化疗(NACT)对配对的原发性和转移性HGSOC活检微环境的差异影响，并与来自5个独立患者队列的NACT-naïve HGSOC样本进行比较。研究发现，在NACT的背景下，转移性HGSOC的TME中效应CD8+CTL、CD20+B细胞、滤泡辅助T细胞(TFH)和成熟的三级淋巴样结构(TLSs)的密度增加。成熟的TLS与ICI敏感的肿瘤内TCF1+PD-1+CD8+T细胞密度增加有关。在具有高肿瘤突变负荷的同源HGSOC模型中，化疗联合PD-1比任何一种治疗方法都提供了显著的生存益处。
mIHC技术赋能
参考文献
[1]J Immunother Cancer. 2023 Sep;11(9):e007099.
[2]Clin Cancer Res. 2024 Aug 20.
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