多靶点描绘复杂的肿瘤微环境对于全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理提供了全新的思路，随着多组学研究和肿瘤免疫微环境（TME）研究的临床价值深入人心，肿瘤精准诊断正在从NGS向以多重荧光免疫组化（mIHC）技术为代表的下一代病理（NGP）技术发展。
本期NGP资讯，将为大家分享两篇mIHC技术在肝癌研究中的应用案例。
癌症相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境（TME）中的主要细胞类型，但是CAF 如何在空间上协调肝脏 TME 内的其他细胞群以促进癌症进展的机理，尚不明确。
该研究基于空间转录组和多重荧光免疫组化技术（mIHC），分析了成纤维细胞的表达异质性、功能多样性、空间分布、共定位和相互作用。研究发现了一个肝脏CAF亚群，以COL1A2、COL4A1、COL4A2、CTGF和FSTL1的表达为标志，命名为F5-CAF。F5-CAF优先位于肿瘤巢内和周围，并与肝细胞癌（HCC）中干性较高的癌细胞共定位。92例患者的mIHC染色和371例患者的大量转录组表明，HCC中F5-CAFs的丰度与患者较差的预后相关。进一步的体外实验表明，从肝癌患者中分离的F5-CAFs可以促进 HCC 细胞的增殖和干性。
mIHC技术赋能
VIMhigh巨噬细胞在肝癌微环境中的免疫抑制作用
研究背景
免疫联合贝伐单抗是晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗方案，但总体缓解率低于50%，主要归因于缺乏对HCC肿瘤间和肿瘤内微环境异质性的形成和作用的认识。
研究解读
该研究通过多组学技术描绘了400+例HCC样本的单细胞表型、功能状态，发现了具有不同预后和基因组分子特征的空间模式，揭示了vimentin (VIM)高巨噬细胞的进展作用。8个独立队列的整合分析表明，VIMhigh巨噬细胞和调节性T细胞的空间共存促进肿瘤进展，有利于免疫治疗。功能研究进一步表明，VIMhigh巨噬细胞通过增加白细胞介素-1β的分泌来增强调节性T细胞的免疫抑制活性。该研究揭示了VIMhigh巨噬细胞在HCC进展中的关键作用，使其具有个性化癌症预防和药物发现的潜力。
mIHC技术赋能
参考文献
[1]Genome Med. 2024 Aug 13;16(1):98.
[2]Nat Cancer. 2024 Sep 26. doi: 10.1038/s43018-024-00824-y.
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