【NGP下一代病理98】解析HIV感染霍奇金淋巴瘤微环境与CD137:对免疫治疗的启示

文摘   2024-11-12 09:02   上海  

多靶点描绘复杂的肿瘤微环境对于全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效,挖掘肿瘤微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理提供了全新的思路,随着多组学研究和肿瘤免疫微环境(TME)研究的临床价值深入人心,肿瘤精准诊断正在从NGS向以多重荧光免疫组化(mIHC)技术为代表的下一代病理(NGP)技术发展。

本期NGP资讯,将为大家分享两篇mIHC技术在淋巴瘤研究中的应用案例。

01

  HIV感染的霍奇金淋巴瘤微环境


研究背景

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染对经典霍奇金淋巴瘤(cHL)肿瘤微环境(TME)的影响是HIV感染后最常见的疾病之一,预后较差。


研究解读

该研究采用mIHC和空间转录组学分析来剖析339例病毒感染(EBV、HIV/EBV)的cHL患者的TME。与HIV-EBV-相比,HIV-EBV+cHLTME的特征是CD8highT细胞共表达抑制受体(PD-1、TIGIT)细胞密度更高、巨噬细胞亚群以及与TCR和BCR细胞信号通路表达增加;与HIV-EBV+相比,HIV+EBV+cHLTME的特征是共表达PD-1和TIGIT的CD8highT细胞显著减少,同时CD155high肿瘤细胞密度显著增加。该研究证明,cHLTME在病毒感染下的细胞和分子组成的复杂性,这可能对联合免疫治疗有影响,同时,该数据为进一步研究提供了特定的分子靶点和途径。


mIHC技术赋能 


02

CD137是霍奇金淋巴瘤的生物标志物

研究背景

经典霍奇金淋巴瘤(cHL)肿瘤的免疫肿瘤微环境(TME)是一个由无效免疫细胞和分散的肿瘤霍奇金和里德-斯特恩伯格(HRS)细胞组成的复杂而异质性的环境。

研究解读

该研究收集了30例cHL患者的样本。利用特异性免疫检查点标记物(PD-1、PD-L1、CD137)、肿瘤浸润T淋巴细胞(CD3、PD-1)和单核细胞/MDSCs (CD68、CD14、CD33、Arg-1、CD11b)进行mIHC染色。研究结果证实,TME中表达CD137的免疫细胞和HRS细胞在难治性患者中比在应答者中更丰富、更接近。cHL TME通过增加CD137和PD-L1检查点的表达促进免疫逃逸。CD137是cHL TME的潜在生物标志物,还可作为抗体药物偶联物的靶标。

mIHC技术赋能 

参考文献

[1]Blood Adv . 2024 Aug 8:bloodadvances.

[2]Oncoimmunology. 2024 Aug 10;13(1):2388304.



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