产品简介：
阔然生物泛实体肿瘤基因检测产品，包含恶性肿瘤治疗、发生发展高度相关的基因，检测包含BRAF在内泛治疗靶点、预后、化疗、遗传，同时匹配HER2、Trop2、Nectin4、Claudin18.2等重要泛靶点的蛋白表达检测，全方位助力临床精准诊疗
2024 专家共识：BRAF抑制剂治疗恶性实体肿瘤
研究背景：
RAF家族蛋白是一类丝/苏氨酸蛋白激酶，其被视为促分裂素原活性化蛋白激酶（MAPK，RAS/RAF/MEK/ERK）信号通路的关键分子，在细胞生长、分化、存活方面发挥重要作用。RAF蛋白家族分3种类型A-RAF、B-RAF、C-RAF。在恶性肿瘤中，通常会发现MAPK通路异常激活。BRAF突变根据信号通路机制和激活酶活性分为3类：I类突变，包含BRAF V600D/E/K/R；II类突变，包括G464E/V/R、G469A/V/S、L597 Q/R/S/V；III类突变通过野生型C-RAF的二聚化作用传递下游激活信号。BRAF基因突变通常与EFGR突变、MET exon14跳突、RET/ALK/ROS1重排互斥。
研究结论：
BRAF已成为多种恶性实体瘤的重要治疗靶点之一，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌、胶质瘤、结直肠癌等。维莫非尼是首个针对BRAF V600突变的靶向药物，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。其它获批的BRAF抑制剂还有达拉非尼、康奈非尼。
产品简介：
阔然生物围绕脑肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！
H3K27M突变胶质瘤：疾病定义和生物学基础
研究背景：高级别胶质瘤（HGG）是儿童癌症死亡的最常见原因，也是成人最常见的原发性中枢神经系统肿瘤。虽然儿科HGG曾被认为在生物学上与成人形式的疾病相似，但研究表明，这些恶性肿瘤在分子上有显著的不同，因此需要不同的临床治疗方法。
研究结论：
新出现的数据显示，儿童和成人HGG中有共同的分子事件，包括组蛋白H3K27M突变。这种体细胞错义突变发生在编码组蛋白H3的两种亚型之一的基因中，H3F3A 或HIST1H3B ，并且在高达80%的儿童弥漫性中线胶质瘤和高达60%的成人弥漫性胶质瘤中检测到。重要的是，与H3-wt肿瘤患者相比，H3-mut与较差的总生存期和治疗反应相关。
脑干的儿童高级别胶质瘤（HGGs）约占所有儿童脑肿瘤的10%，其中80%位于脑桥，并且预后较差：中位生存期仅为9个月，而几乎所有患者在诊断后2年内死亡。与小儿疾病一样，患有H3K27M突变型胶质瘤的成年人比患有H3K27WT肿瘤的人死亡率更高。转录组特征方面，H3K27M突变胶质瘤具有几个不同的表观遗传特征，包括H3K27me3减少和H3K27ac增加，这种作用的介导机制强调了H3K27M突变对染色质结构和功能的复杂影响。免疫特征方面，H3K27M突变型胶质瘤具有明显的免疫学特征，包括NK细胞减少， M2细胞极化可能增加，导致“免疫冷”状态，尽管肿瘤位置似乎在其肿瘤免疫学特征中起作用。
产品简介：
阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肝内胆管癌肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入MARCO、CTSE、PanCK、CD44、LGALS9、DAPI等指标更好地提示肝内胆管癌患者的预后。
Hepatology.：MARCO+TAM与CTSE+肿瘤细胞的共存决定了肝内胆管癌预后不良
研究背景：
在肝内胆管癌（ICC）中，肿瘤内免疫浸润是与肿瘤细胞相互作用的关键因素。然而，其表型和相关的空间结构尚不清楚。
研究结论：
该研究利用scRNA_seq和空间组学发现ICC存在两种不同的浸润模式：巨噬细胞（以CD68和MARCO为特征，不利作用）和浆细胞（以IGHG1和JCHAIN为特征，有利作用）。利用mIHC（N=20）验证了MARCO+TAM和CTSE+肿瘤细胞存在共定位。共定位区表现出相似的原瘤发生途径和抑制的免疫反应。MARCO+TAM和CTSE+肿瘤细胞均与较差的生存率相关，两种细胞高浸润的患者生存率最差。该研究揭示了ICC中肿瘤内浸润模式的特征，并阐明了MARCO+TAM和CTSE+肿瘤细胞的共定位提示患者较差的预后。
产品简介：
阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的IDH、1p/19q等胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、治疗指导及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！
安罗替尼联合STUPP方案治疗胶质母细胞瘤疗效
研究背景：
胶质母细胞瘤恶性程度极高，患者生存期仍较短，中位总生存期不足1年。安罗替尼是一种小分子、多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，在多个肿瘤领域取得突破性应用。
研究结论：
该研究纳入了33 例经组织学证实的未经治疗胶质母细胞瘤患者，接受标准的STUPP方案（放疗联合持续每日替莫唑胺（TMZ）治疗，随后进行6个周期的辅助性TMZ辅助治疗）联合安罗替尼治疗。研究结果显示，中位PFS为10.9个月，12个月PFS率为48.5%。中位OS为17.4个月，12个月OS率为81.8%。最常见的AE包括高甘油三酯血症、低白蛋白血症、高胆固醇血症和中性粒细胞减少等。5例受试者因AE停止治疗。分子研究发现，HEG1和RP1L1突变与PFS显著缩短相关。该研究表明安罗替尼联合STUPP方案在治疗胶质母细胞瘤方面具有良好的抗肿瘤活性和可控的毒性。
产品简介：
阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对高级别浆液性卵巢癌的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD8、CD3、CD45、Foxp3、CD56等指标深入研究HGSC免疫逃逸机制以及去抑制HGSC癌症免疫原性的新方法。
卵巢癌免疫逃逸机制
研究背景：
肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）是高级别浆液性卵巢癌（HGSC）的临床预后标志物。但是，促进/抑制HGSC免疫募集和浸润的分子和细胞模式尚不清楚，且现有免疫治疗的成功率仍然有限。
研究结论：
该研究旨在研究HGSC肿瘤遗传学、细胞状态和免疫逃避之间的复杂关系。基于多组学技术全面绘制了HGSC的空间转录组图谱，发现T/NK细胞丰度较高的患者的临床结局改善显著。初始T细胞的中心调节因子抑制CD8+ T细胞对恶性肿瘤细胞的化学吸引。使用数据集确定了一个恶性转录程序标记TIL的存在（MTIL），可以预测HGSC和其他类型癌症对免疫检查点阻断（ICB）的临床反应，且优于其他ICB 反应标志物。PTPNI基因敲除使癌细胞对 T/NK 细胞介导的细胞死亡敏感，确定了 ACTR8 和 PTPN1 的抑制是 HGSC 抵抗的潜在靶点。
END
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