重症之窗 | 止痛药与肝衰竭

健康   健康   2024-11-12 19:47   广东  
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止痛药是现代医学中常用的药物,广泛应用于缓解各类急慢性疼痛。然而,止痛药的滥用或长期不当使用可能对肝脏造成严重伤害,甚至导致肝衰竭。在一些极端情况下,肝衰竭患者可能需要通过肝移植来维持生命。广东省中医院重症医学科孔勇杰医师温馨提醒,由于止痛药在日常生活太常见,我们需要基本了解止痛药,并重点关注止痛药给我们的肝脏带来的潜在不良影响。



图1 肝脏示意图
止痛药的分类

止痛药按其作用机制和药理特性可以分为几类,每类药物在治疗疼痛时具有不同的适应症和副作用。主要的止痛药包括:

1. 非甾体抗炎药(NSAIDs)
非甾体抗炎药是最常用的止痛药之一,常用于缓解轻度到中度的疼痛,如头痛、关节痛、肌肉痛等。常见的NSAIDs包括布洛芬、阿司匹林、萘普生等。它们通过抑制环氧化酶(COX)来减少体内炎症介质前列腺素的合成,从而缓解疼痛和炎症。

图2 止痛药

2. 对乙酰氨基酚(Paracetamol,俗称扑热息痛)
对乙酰氨基酚是一种广泛使用的解热镇痛药,通常用于缓解轻度的头痛、关节痛、感冒引起的体温升高等。其作用机制主要通过中枢神经系统中的COX抑制作用来缓解疼痛和退烧。

3. 阿片类药物(Opioids)
阿片类药物主要用于缓解中度至重度的疼痛,如术后疼痛、癌症疼痛等。常见的阿片类药物包括吗啡、芬太尼、可待因等。它们通过作用于中枢神经系统的阿片受体,抑制疼痛的传导。

4. 局部止痛药  
这些药物通常用于局部疼痛的缓解,如外用的辣椒素、利多卡因贴膏等。它们主要通过局部作用在皮肤或黏膜上,减轻疼痛。
止痛药对肝脏的影响

止痛药对肝脏的影响是一个复杂的问题,尤其是对乙酰氨基酚和一些非甾体抗炎药的使用可能导致肝脏损害。长期滥用或过量使用这些药物,都会增加发生药物性肝损伤(DILI, Drug-Induced Liver Injury)的风险,甚至导致肝衰竭。

1. 对乙酰氨基酚(扑热息痛)  
对乙酰氨基酚是最常见的止痛药之一,通常在推荐剂量下是安全的。然而,当超剂量服用时,它会在肝脏中通过代谢产生有毒的中间产物——N-乙酰对氨基酚(NAPQI)。正常情况下,NAPQI会被肝脏中的谷胱甘肽转化为无毒物质,但当剂量过大时,谷胱甘肽耗竭,NAPQI积累并与肝细胞内的蛋白质结合,导致肝细胞损伤,严重时可引起肝衰竭。

2. 非甾体抗炎药(NSAIDs) 
非甾体抗炎药的肝损伤较为少见,但长期大剂量使用或与其他药物联合使用时,可能导致肝功能损害。NSAIDs通过抑制COX酶,减少前列腺素的合成,可能会影响肝脏的血流和代谢功能,导致肝细胞的损伤和肝酶升高。

3. 阿片类药物  
阿片类药物对肝脏的直接损害较少,但长期使用可能通过抑制肝脏的代谢功能、影响胆汁分泌等途径间接损害肝脏。同时,阿片类药物滥用常常伴随着其他药物的滥用,增加了肝损伤的风险。

4. 其他药物  
一些局部止痛药虽然在全身循环中的浓度较低,但如果使用不当,尤其是长时间大面积涂抹或长期高剂量使用,也可能对肝脏造成负担,导致肝功能异常。
肝衰竭的临床表现

肝衰竭是肝脏功能的急剧下降,导致无法维持体内的正常生理功能。急性肝衰竭常见于药物性肝损伤,而慢性肝衰竭多由长期肝病进展所致。肝衰竭的临床表现多种多样,主要包括:

1. 黄疸  
黄疸是肝衰竭最常见的症状之一。由于肝脏无法有效代谢胆红素,胆红素积累在血液中,导致皮肤和眼睛出现黄染。

2. 肝性脑病
肝性脑病是指肝功能衰竭时,毒素无法通过肝脏清除,导致血液中氨等有毒物质积累,影响大脑功能,表现为意识模糊、嗜睡、精神错乱等症状,严重时可引发昏迷。

3. 出血倾向 
肝脏损伤会影响凝血因子的合成,导致出血倾向,患者可能出现皮肤瘀斑、鼻出血、消化道出血等症状。

4. 腹水和水肿
肝衰竭患者往往会出现腹水和水肿,原因是肝脏功能衰竭导致低白蛋白血症和门静脉高压。

5. 代谢紊乱  
肝脏是许多代谢途径的中心,肝衰竭常常导致代谢紊乱,表现为低血糖、酸中毒等症状。
肝衰竭的处理

肝衰竭的治疗主要是支持性治疗和病因治疗,治疗目的是减轻症状、纠正代谢紊乱、维持肝脏功能,并为可能的肝移植创造条件。

1. 药物治疗  
对于药物性肝损伤的患者,应立即停用可疑药物,并给予肝保护药物帮助修复肝细胞。

2. 支持性治疗  
包括补充电解质、维生素、蛋白质等,以维持体内的水电解质平衡和营养状况。

3. 人工肝支持治疗  
在一些患者中,如果肝功能急剧下降,无法恢复,可以考虑通过人工肝支持治疗如血液透析、肝脏替代治疗等来维持生命,直到肝脏恢复或找到合适的肝移植机会。

4. 纠正并发症  
对于肝性脑病、腹水等并发症,及时治疗至关重要。如使用乳果糖降低血氨浓度,使用利尿剂减少腹水等。

肝衰竭后的肝移植

当肝衰竭无法通过药物和支持治疗恢复时,肝移植成为唯一有效的治疗手段。肝移植是将一位健康供体的肝脏移植到患者体内,替代失去功能的肝脏。肝移植后的成功率较高,特别是在急性肝衰竭的情况下,及时移植可以显著提高患者的生存率。肝移植的适应症包括急性肝衰竭、慢性肝衰竭以及由药物或毒素引起的肝功能衰竭等。能否做肝移植需要专业医生做严格评估。

图3 肝衰竭无法逆转可考虑肝移植
结语

止痛药虽能有效缓解疼痛,但其滥用或长期不当使用可能对肝脏造成不可忽视的损害。药物性肝损伤一旦发展为肝衰竭,可能需要通过肝移植来挽救生命。因此,合理使用止痛药、避免药物滥用、定期检查肝功能,对于预防肝脏损害至关重要。对于药物性肝衰竭患者,肝移植作为一项关键治疗手段,能够极大改善患者的生存率和生活质量。
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作者介绍:

孔勇杰
医学硕士,主治医师。广东省中西医结合学会重症医学专业委员会青年委员。
擅长:重症患者器官维护与支持、体外辅助循环支持、多器官功能衰竭生命支持、血流动力学监测、冠脉介入及心脏起搏器植入术等。

指导专家:

郭力恒

医学博士,主任医师,广东省中医院大德路总院重症医学科主任,广州中医药大学博士生导师,国医大师沈宝藩教授、国家级名中医史载祥教授学术弟子,广东省杰出青年医学人才。任职中国中西医结合学会重症医学专业委员会学会主任委员、广东省中西医结合学会重症医学专业委员会主任委员等。受国家中医药管理局中医药委托,起草并发布《重症医学科建设与管理指南》。主持国家级、省级课题5项;一作或通讯作者发表文章篇,其中SCI文章12篇;获得国家级、省部级以上科学技术奖项10项;出版专著5部,其中主编1部,副主编5部。2020年获“中国民主同盟抗击新冠肺炎疫情先进个人”荣誉称号。

供稿:广东省中医院大德路总院重症医学科

执行编辑:卢悦明

审核校对:王军飞

责任编辑:陈佳佳

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