豫见生殖 | 卵巢刺激对胚胎整倍体的影响：对单基因遗传病植入前基因检测周期中的12874个卵子和3106个囊胚的分析
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2025-01-14 17:50
北京
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近年来，国内外生殖医学领域学术研究十分活跃，而阅读文献是临床医生的必修课，也是了解前沿知识的重要途径。为使各位同道更好地理解生殖医学相关文献的创新点和主体思想，妇产医典携手郑州大学第三附属医院生殖健康医院管一春教授团队推出【豫见生殖】学术专栏，定期翻译整理国内外生殖医学领域的研究进展，拎出文献研究最核心内容，精准发力，帮助大家快速了解并掌握文献精粹。
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非整倍体是人类植入前胚胎常见的染色体拷贝数异常，是导致多种生殖问题的主要原因。虽然母亲年龄是影响整倍体率的关键因素，但研究发现，在不同的生殖中心的年轻卵子捐赠者中也发现了不同的整倍体率，推测医疗干预可能对整倍体状态有潜在影响。在IVF - ET中的卵巢刺激方面，动物研究显示高剂量促性腺激素超排卵对卵母细胞发育和胚胎染色体有不良影响，但人类研究结果存在冲突。研究人群的异质性、胚胎活检阶段以及倍性评估平台的差异可能是造成结果不一致的原因。此前研究多以进行PGT - A的患者为研究对象，其具有不同的非整倍体风险。而本研究选择进行PGT - M的患者为研究对象，他们的非整倍体风险没有额外增加，是探索卵巢刺激对胚胎整倍体影响的理想人群，因此开展此项研究。
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数据来源及时间：2014年6月至2021年7月期间，在北京大学第三医院生殖中心进行了一项回顾性队列研究，包括接受PGT-M的胚胎。共纳入617名女性，867个PGT-M周期，涉及12874个卵子和3106个囊胚滋养外胚层活检。纳排标准：①所有 PGT-M 周期的夫妇均自然受孕，至少生下一个患有特定单基因疾病的孩子，并且未被诊断出不孕症。②排除标准：先天性染色体异常胚胎风险较高的患者（包括异常核型携带者、复发性流产、反复种植失败和严重畸形精子症和卵巢储备减少）。分组：IVF周期根据母体年龄分为五个亚组：＜30岁、31-34岁、35-37岁、38-40岁和＞40岁。四种卵巢刺激方案：拮抗剂方案、长期方案、超长期方案和短期方案。主要结果：整倍体率，其计算方法是用46条染色体的整倍体胚胎数除以活检胚胎总数。次要结果：正常受精率（2PN胚胎数/MII卵子数）和囊胚形成率（囊胚数/2PN 胚胎数）。1.不同年龄组女性的基本特征存在差异，如平均BMI随年龄增长而增加，血清AMH中位数随年龄增长而下降，基础FSH随年龄增长而上升。不同年龄组的卵巢刺激方案使用情况不同，年龄≥38岁的女性促性腺激素总剂量高于小于35岁的女性，但刺激持续时间在五个年龄组间无统计学差异。2. 随着年龄增长，取卵数、MII卵子数、2PN胚胎数、可活检囊胚数和整倍体胚胎数均减少，但卵子成熟率、正常受精率和囊胚形成率在不同年龄组间相当，仅整倍体率随年龄下降。3.在3106个活检胚胎中，整倍体占63.4%，非整倍体占18.2%，嵌合体占12.2%，非整倍体和嵌合体共存占4.7%。整倍体率从32岁开始下降，34岁后显著下降，非整倍体最常出现在16号和22号染色体，嵌合体无优势染色体。4.排除DOR患者后，分析830个PGT-M周期，发现不同卵巢刺激参数（包括不同方案、不同起始和总促性腺激素剂量、不同刺激持续时间、是否使用HMG补充）均对各年龄组的整倍体率无显著影响（所有P> 0.05），取卵数对所有年龄组的整倍体率无影响，但大于40岁组样本量小，统计效能低。5.所有卵巢刺激参数在所有年龄组中对受精率无显著影响（所有P> 0.05）。6.在31-34岁年龄组中，刺激方案、促性腺激素起始剂量和总剂量、HMG补充以及取卵数均影响囊胚形成率。经线性回归分析后，起始促性腺激素剂量和取卵数仍具有统计学意义。在31-34岁的女性中，随着促性腺激素起始剂量的增加，囊胚形成率下降（P=0.005），但在35-37岁的女性中，随着促性腺激素起始剂量的增加，囊胚形成率增加（P=0.017）。在31-34岁、35-37岁和38-40岁的女性中，囊胚形成率随着获卵量的增加而显著降低（分别为P=0.001、P<0.001和P=0.012）。1.以往研究由于研究人群的变化、在胚胎发育的不同阶段进行活检、用于倍性评估的平台演变等因素，关于卵巢刺激是否影响胚胎整倍性的结论并不明确。2.一些研究表明卵巢刺激和刺激反应不影响囊胚整倍性状态。但也有研究得出高剂量促性腺激素方案会导致较低的整倍体率，或发现卵巢刺激后高获卵量与高染色体错误率相关。3.本研究发现卵巢刺激和刺激反应不影响PGT-M患者的囊胚整倍体率，这一结果很重要，因为接受 PGT-M的患者不会增加染色体异常胚胎的风险，相比PGT-A或PGT-SR患者能为卵巢刺激和整倍性率之间的关系提供更有力的证据。4.囊胚阶段的TE活检比卵裂期活检能提供更精确的整倍性状态，但只对可用囊胚进行活检，未发育到囊胚阶段的胚胎（可能由于染色体异常）未被计入，所以有必要研究卵巢刺激对受精和囊胚形成率的影响以揭示囊胚阶段前的卵母细胞能力。5.本研究发现31-40岁女性中，随着获取的卵子数增加，囊胚形成率显著下降。这可能是因为过度的卵巢反应会导致胚胎发育早期的染色体异常，阻碍其发展到囊胚阶段，而只有成功到达囊胚阶段的胚胎才被选作TE活检，从而使囊胚整倍性率不受影响。在接受单基因病植入前基因检测（PGT - M）的女性中，卵巢刺激及卵巢反应不影响囊胚整倍体率和受精率，但在31 - 40岁女性中，随着获卵数增加，囊胚形成率显著下降。
郑州大学第三附属医院生殖健康医院主管技师，遗传学硕士，毕业于郑州大学基础医学院，师从贺颖教授。硕士期间，参与导师国家自然科学基金项目数项，以第一作者发表SCI论文1篇，获国家奖学金1项。
排版 | 温洁
审核 | June
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