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大 咖 直 播
一、子宫内膜容受性的建立
二、子宫内膜容受性检测的研究进展
三、子宫内膜容受性影响因素的研究进展
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年龄对子宫内膜老化的影响-激素方面
高龄会影响下丘脑-垂体-卵巢轴，与年轻女性相比，生殖晚期阶段卵泡期E2水平会发生波动。
子宫内膜组织中的ER和PR与年龄有关。有研究发现，在人类子宫内膜中，细胞浆中ER表达随年龄增长，发生不利于子宫内膜容受性的变化。而细胞核的ER和PR表现出随年龄增长而减少的趋势，同时，子宫内膜对类固醇刺激的接受能力下降。小鼠模型研究显示，老年蜕膜中约50%失调的基因与ERα和/或PR有关，激素反应性受损。
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年龄对子宫内膜老化的影响-细胞方面
细胞衰老现象发生在不同类型的人体组织中，包括子宫内膜，导致细胞增殖停滞。除机体老化外，细胞衰老的刺激源/压力源可能是端粒缩短、表观遗传变化、DNA损伤、氧化应激、线粒体功能障碍等；此外，还有外源性来源，如电离辐射、紫外线和环境毒素。
（1）蜕膜化与细胞衰老
正常情况下，完全衰老的细胞是免疫细胞的目标，会被免疫系统清除，而在机体老化的情况下，免疫系统无法清除衰老细胞，从而导致衰老相关分泌表型（SASP）的积累和持续的促炎环境。而炎症平衡失调，恰恰导致蜕膜化受损和子宫内膜容受性缺陷。
（2）子宫内膜炎症老化与免疫耐受
所谓炎症老化，是指机体在老化的过程中，由衰老细胞分泌的一系列促炎因子介导的一种慢性、低度、系统性非可控性的炎症状态。高龄可以导致异常的促炎反应，从而妨碍子宫内膜功能。动物研究显示，随着年龄增长，子宫内膜炎症细胞浸润增加、纤维化改变程度更高、子宫内膜体密度降低，从而导致子宫内膜功能障碍、妊娠率下降和流产发生率增加。但目前对人类子宫内膜炎症的了解尚不清楚。
子宫内膜接纳胚胎植入需要局部免疫耐受机制。参与免疫耐受调节的免疫细胞，包括子宫自然杀伤细胞（uNK细胞）、巨细胞、T细胞等。随着女性年龄增加，子宫内膜中CD4+T细胞和CD4+Th17细胞数量减少，CD8+T细胞数量增加，导致免疫突触形成和细胞骨架信号传导缺陷。
（3）子宫内膜上皮及腺体的改变和老化
在老年女性中，呈现一种“秃顶”子宫内膜细胞的外观，细胞质缺乏细胞器，纤毛发育受损，可能会干扰胚胎和子宫内膜间的通讯传导。子宫内膜腺体的形态会随着年龄的增长而改变。例如，闭塞体和分支体的比例与年龄相关。
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年龄对子宫内膜老化的影响-分子方面
相关研究结果表明，转录组学定义的子宫内膜年龄会影响子宫内膜功能，并且在35岁后会发生显著改变。在子宫内膜中观察到受年龄影响的分子过程的变化，包括由于细胞周期停滞导致的上皮细胞增殖减少和改变子宫内膜生理的纤毛突起上调，这两个过程均已在独立队列中得到验证。这些改变可能导致女性随着年龄增长而子宫内膜接受性和生殖成功率下降。
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子宫内膜的孕激素抵抗
“孕酮抵抗”是指靶组织对生物可利用孕酮的反应性降低。
若子宫内膜对孕酮无反应或反应下降，随后将会导致子官内膜上皮和基质基因网络失调。目前，子宫内膜的孕激素抵抗机制不清，除了PR在子宫内膜中的异常表达外，PR通路下游相关分子的异常表达也可导致子宫内膜孕酮抵抗。孕酮抵抗还可能导致雌激素拮抗能力下降、炎症加重、基质分化不良和子宫内膜重塑障碍，是子宫内膜容受性下降的主要因素之一。孕酮抵抗是导致子宫内膜异位症及PCOS患者子宫内膜容受性差、子宫内膜发育不良、子宫内膜癌的重要机制。
四、总结
▪ ERA可以客观、定量地评估基因表达，从而更准确地识别WOI。
▪ 整合临床工具（影像学、ERA、无创检测、AI学习）以预测WOl，从而实现子宫内膜的个性化评估成为未来的发展方向
▪ 重视年龄对子宫内膜容受性的不良影响，在高龄患者的治疗中应予以考虑。
专家简介
徐阳 教授
编辑 | 温洁
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