豫见生殖 | 早发性卵巢功能不全与严重自身免疫性疾病的关联：一项基于人群的研究
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2024-12-31 17:50
北京
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近年来，国内外生殖医学领域学术研究十分活跃，而阅读文献是临床医生的必修课，也是了解前沿知识的重要途径。为使各位同道更好地理解生殖医学相关文献的创新点和主体思想，妇产医典携手郑州大学第三附属医院生殖健康医院管一春教授团队推出【豫见生殖】学术专栏，定期翻译整理国内外生殖医学领域的研究进展，拎出文献研究最核心内容，精准发力，帮助大家快速了解并掌握文献精粹。
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早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性腺激素水平升高（FSH>25 U/L）、雌激素水平波动性下降。POI作为一种病因高度异质性的疾病，多数患者的发病原因尚不完全明确，目前认为的病因包括：免疫因素，如自身免疫失调；遗传因素，如染色体异常和基因突变；医源性因素，如手术、放疗、化疗；环境因素等。其中自身免疫相关因素约占POI病例的4%～50%。自身免疫性疾病好发于育龄期女性，卵巢是自身免疫攻击的常见靶点，系统性或器官局部自身免疫紊乱和细胞毒性均可攻击卵巢造成免疫损伤，导致卵泡耗竭或卵巢炎症，最终发展为POI。本研究基于长达30年的大规模人群数据，在POI与严重自身免疫性疾病关联的研究领域提供了新的视角和深入的见解。
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探究POI诊断前后与严重自身免疫性疾病之间是否存在关联。研究人群：本研究共包括了1988年至2017年间被诊断为POI的3972名女性和15708名对照女性。POI组：纳入标准：（1）POI患者；（2）通过“激素替代治疗（HRT）”从1988年至2017从芬兰社会保险机构报销登记册中索引；（3）40岁以下。排除标准：（1）性别重置者；（2）有双侧卵巢切除史患者；（3）癌症患者。对照组：纳入标准：（1）由数字和人口数据服务局（DVV）随机选择，按出生年月以及居住地与POI病例进行1∶4匹配。排除标准：（1）癌症患者；（2）POI患者；（3）有双侧卵巢切除术且无HRT报销记录及癌症史。诊断标准：POI的诊断基于欧洲人类生殖和胚胎学协会（ESHRE）的指南。自身免疫性疾病患者识别自1970年至2017年的医院出院登记册（HDR）。统计方法：使用二元逻辑回归计算POI诊断前有任何或一种或多种严重自身免疫性疾病的比值比（OR）和95%置信区间（CI）。计算POI诊断后随访期间被诊断出自身免疫性疾病的标准发病率（SIR）和95%CI。与对照组相比，POI 女性患有至少一种严重自身免疫性疾病的患病率为5.6%（OR=2.6，95% CI：2.2-3.1）；POI 女性在确诊前患以下几种自身免疫性疾病的患病率增加：多腺体自身免疫性疾病（OR=25.8，95% CI：9.0-74.1）、Addison病（OR=22.9，95% CI：7.9-66.1）、血管炎（OR=10.2，95% CI：4.3-24.5）、系统性红斑狼疮（OR=6.3，95% CI：4.2-20.3）、类风湿性关节炎（OR=2.3，95% CI：1.7-3.2）、结节病（OR=2.3，95% CI：1.2-4.5）、炎症性肠病（OR =2.2，95% CI：1.5-3.3）和甲状腺功能亢进症（OR=1.9，95% CI：1.2-3.1）；而 POI 女性1型糖尿病和强直性脊柱炎患病率无差异。在 POI 诊断后的前三年内，首次被诊断出患有严重自身免疫性疾病的标准化发病率（SIR）为2.8，12 年后逐渐下降至1.3。自身免疫性疾病与POI的关联性：该研究的结果表明，POI与严重的自身免疫性疾病之间存在强关联。POI女性在诊断前，严重自身免疫性疾病的患病率为对照组的2.6倍，而在诊断后的几年内，严重自身免疫性疾病的发病率仍高达2-3倍。这一发现进一步证实了自身免疫机制激活在POI发病中的潜在作用。POI患者自身免疫性疾病的长期风险：研究显示，POI患者不仅在POI诊断前有更高的自身免疫性疾病发病率，而且在POI诊断后超过十年的时间里，这些疾病的发病率仍然处于上升状态。这表明POI患者发展为自身免疫性疾病的倾向似乎是长期的。POI与自身免疫性疾病发病率的增加：研究期间，POI患者和对照组中自身免疫性疾病的发病率都在增加，这与全球自身免疫性疾病发病率增加的报告一致。研究的优势和局限性：该研究的优势在于POI患者样本量大，使得能够研究POI患者中较少见的自身免疫性疾病的患病率和发生率。此外，该研究长达30年，而之前的研究主要是横断面研究，调查POI诊断短期内的自身免疫性疾病发病率，且没有比较POI诊断之前以及POI女性与女性对照人群间的自身免疫性疾病的发病率。研究的局限性包括无法避免一些与自身免疫性疾病和POI风险相关的混杂因素，如体质量指数和是否吸烟等，也无法访问所有参与者进行访谈或检查，以筛查他们是否有自身免疫性疾病的症状和迹象。严重的自身免疫性疾病与POI有密切的关联，提示免疫机制在POI中起着关键作用。未来的研究应从预防和治疗的角度，重点研究POI背后的具体自身免疫机制。
郑州大学第三附属医院生殖健康医院医师，硕士毕业于郑州大学生殖医学专业，博士毕业于复旦大学妇产科学专业，并于厦门大学王海滨教授课题组进行了为期两年的博士后工作，主要研究方向为胚胎植入、胎盘发育及复发性流产等病理生理机制。主持并参与了多项省级及国家级科研项目，近年来发表SCI论文7篇，参与4项国内获批专利。
排版 | 温洁
审核 | June
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