尽管多发性骨髓瘤（MM）的治疗方法取得了巨大的进步，但结果仍然不均衡，严重受临床和细胞遗传学因素的影响，其中17号染色体短臂缺失（del(17p)）是不良预后的最有力预测因子，其在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）中发病率约为10%。为了评估携带del（17p）的NDMM患者接受一线自体造血干细胞移植（autoHCT）的疗效和影响因素，MD安德森癌症中心学者开展了该领域最大样本的真实世界研究之一，结果近日预发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。
115例伴del（17p）的NDMM患者行一线auto-HCT的回顾性研究。
中位无进展生存期（PFS）为19.9个月，中位总生存期（OS）为71.5个月。
移植后MRD阴性CR和维持治疗与更好的PFS相关。
并发del（17p）和t（4;14）的预后不佳。
该研究纳入115例接受auto-HCT且携带del（17p）的NDMM患者（55%为男性）。auto-HCT时的中位年龄为62岁（范围34-83岁）。中位del（17p）克隆大小为20%，51例（53%）患者的克隆大小>20%，15例（15%）患者的克隆大小>55%。其他高危细胞遗传学异常包括15例（13%）患者携带t(4;14)，8例（7%）患者携带t(14;16)，25例（22%）患者携带1q21+。
诱导治疗后，10%的患者达到≥完全缓解（CR）， 50%的患者达到≥非常好的部分缓解（VGPR）），25%的患者达到MRD阴性（8色二代流式，10-6）≥VGPR。移植后，42%达到≥CR，83%达到≥VGPR，其中55%（48/87）为MRD阴性≥VGPR。中位随访31.4个月，整个队列的中位PFS和OS分别为19.9和71.5个月，5年PFS和OS分别为32%和53%。
并发del（17p）和t（4.14）与显著较差的结局相关，中位PFS和OS分别为11.5和22.4个月；而auto-HCT前MRD阴性≥VGPR的患者的中位PFS和OS分别为71.9个月和92.4个月。
在多因素分析（MVA）中，女性与较差的PFS相关（HR=2.87，p<0.001），而移植后MRD阴性CR （0.35，p=0.002）和维持治疗（0.46，p=0.003）与较好的PFS相关。在OS的MVA中，女性（2.22，p=0.013）和t(4;14)（2.55，p=0.030）与较差的OS相关，而KPS≥90（0.47，p=0.034）与较好的OS相关。
该研究证实del（17p）是一种高危异常，尽管采用现代治疗预后仍不佳。同时出现del（17p）和t（4;14）与特别差的预后相关。这一高危亚群需要新的治疗方法，如双特异性抗体和CAR-T等。
参考文献
Curtis Marcoux , Oren Pasvolsky , Den´ ai R. Milton , Mark R. Tanner , Qaiser Bashir , Samer Srour , Neeraj Saini , Paul Lin , Jeremy Ramdial , Yago Nieto , Guilin Tang , Hans C. Lee , Krina K. Patel , Partow Kebriaei , Amna Ahmed , Yosra Aljawai , Sheeba K. Thomas , Robert Z. Orlowski , Elizabeth J. Shpall , Richard E. Champlin , Muzaffar H. Qazilbash , Real-World Outcomes of Upfront Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma with Deletion 17p, Transplantation and Cellular Therapy (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2024.10.011
