随着生存期的延长，接受大剂量化疗和自体造血干细胞移植（auto-HCT）的多发性骨髓瘤（MM）患者发生第二恶性肿瘤的风险也增加，其中最常见的是急性白血病。为了探索MM auto-HCT后发生治疗相关急性白血病（t-AL）的患者的临床特征及治疗结局，宾夕法尼亚大学开展了一项单中心回顾性分析，结果近日发表于《Bone Marrow Transplantation》。
作者回顾性分析了2010年1月1日至2023年1月1日期间所有接受auto-HCT且发生t-AL的MM患者的资料。患者移植前中位治疗1线，均未接受过CAR-T或双抗治疗。在1770例接受auto-HCT的MM患者中，18例（1.01%）在auto-HCT后发生t-AL。t-AL包括9例（50%）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、8例（44.4%）急性髓性白血病（AML）和1例（5.6%）急性早幼粒细胞白血病（APML）；移植到发生t-AL平均间隔60.1个月，t-ALL为46.5个月，t-AML为74.7个月。
所有患者均曾接受烷基化剂作为诱导治疗的一部分（环磷酰胺动员，美法仑预处理），大多数患者（67%）曾接受来那度胺作为维持治疗。
t-AL的遗传学异常与既往报道一致。在白血病诊断时，通过二代测序最常发生突变的基因包括DNMT3A（33%）、TP53（28%）、ETV6（22%）和RUNX1（22%）。
AML患者中大多数（7/ 8,87.5%）在一线接受阿扎胞苷/维奈克拉治疗，其余患者接受柔红霉素和阿糖胞苷治疗。t-BALL治疗的异质性较大，一线有4例（44.4%）患者接受miniCVD联合奥加伊妥珠单抗治疗，3例（33.3%）患者接受Hyper CVAD治疗，1例（11.1%）患者接受VCR治疗，1例（11.1%）患者接受贝林妥欧单抗治疗。APML患者采用砷和ATRA治疗。没有患者接受异基因造血干细胞移植治疗t-AL。
诊断t-AL后的中位总生存期为19.5个月，其中t-AML（中位16.5个月）短于t-ALL（未达到）（p=0.08）。
末次随访时，83%的患者获得MM缓解，但不影响总生存期（移植后生存8.19 年 vs 10.50年，p=0.35）；末次随访时10例患者处于完全缓解，获得完全的t-AL患者中长期生存较为常见（未缓解患者19.2个月 vs 缓解患者未达到，p<0.001）。
尽管多发性骨髓瘤自体移植后发生第二原发恶性肿瘤的总体风险不高于人口统计学变量匹配的队列，但auto-HCT后治疗相关髓系恶性肿瘤的发生率较高。未达到完全缓解的t-AL患者预后较差。该研究进一步阐述了MM患者auto-HCT后治疗相关急性白血病发展的风险，但还需要进一步研究MM患者进行auto-HCT时发生t-AL的易感条件。
参考文献
Elghawy O, et al.Characteristics and outcomes of therapy-related acute leukemia following autologous transplant (Auto-HCT) for multiple myeloma.Bone Marrow Transplant . 2024 Oct 30. doi: 10.1038/s41409-024-02455-4.
