2023-11-18
2023-11-16
2022-12-30
2023-11-05
肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是肿瘤细胞生存的微环境，包括血管、免疫细胞、成纤维细胞、各种信号分子和细胞外基质（ECM）等。肿瘤微环境中肿瘤细胞与其他细胞有着复杂的交互作用，包括多种免疫细胞（T 和 B淋巴细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、不同的髓样细胞巨噬细胞和粒细胞等），具有特异性免疫活性的蛋白表达，细胞因子和基质细胞、血管和成纤维细胞等。临床上，病理诊断是鉴别肿瘤的重要手段。
https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1057850
病理诊断是指对手术切除、内镜活检、细针穿刺等方式获取的人体组织或细胞，固定染色后，在显微镜下进行病理诊断，研究疾病病因、发病机制、形态结构、功能和代谢等方面的改变，是大多数疾病，尤其是肿瘤诊断的“金标准”。病理诊断是以组织大体（肉眼）改变、镜下组织结构和细胞病变特征为依据而做出的综合判断，比根据病史、症状和体征等做出的临床诊断、利用各种影像所做出的影像诊断和利用各种检验指标做出的检验诊断更具客观性。
病理诊断的一般流程包括取样、制片、染色和诊断四个步骤。根据样本类型，病理诊断可分为组织病理和细胞病理，是病理诊断的两类基本方式，主要是形态学观察。通过分别与免疫技术、分子生物学技术结合，病理诊断扩展出两个重要分支：免疫病理和分子病理，将病理诊断从组织、细胞水平带入分子水平时代。
组织病理有石蜡切片和术中冰冻切片两种制片方式，各有优劣。石蜡切片制备过程繁琐，耗时较长，一般需要3-5天才能出具结果，但是清晰度高，切片可以长期保存。冰冻切片主要用于术中诊断，通过低温将组织快速冷却硬化，半小时左右即可出具结果，但清晰度不如石蜡切片，误诊率相对较高。
细胞病理有巴氏涂片及液基薄层细胞学制片两种方式。巴氏涂片法利用刮板从宫颈处刮取脱落细胞，然后直接在玻片上涂片、固定和染色。巴氏涂片法操作简便，但细胞易丢失、制片质量差，已经逐步被液基薄层细胞学制片替代。液基薄层细胞学制片采用两次离心和独立染色，易于自动化、标准化，目前已成为我国主流细胞学制片方式。
免疫组织化学（Immunohistochemistry, IHC）利用抗原与抗体的特异性结合原理，通过标记于抗体上的显色底物（如酶、荧光素、同位素、 金属离子等），对组织内的特定蛋白进行定位、定性和定量检测。免疫组化历史悠久，但也随着基础研究和临床应用的发展而不断升级，目前已经从单色逐步过渡到多色组化。
分子病理将分子生物学技术应用于病理诊断中，以组织以及细胞标本为载体，从基因水平上检测细胞和组织的分子遗传学变化，主要包括聚合酶链式反应（PCR）、荧光原位杂交（FISH）以及高通量测序（NGS）。目前临床上使用的高通量测序主要是二代测序，其他如单细胞测序和空间转录组测序等，主要用于科研。
三代PCR技术
高通量测序常规流程
病理诊断的四种基本类型
病理诊断的四种组织类型
参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/smKErYzKhQPJ_7sRfyHP9Q
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