外显子组测序（WES）彻底改变了人们对罕见病的理解，揭示了数百种罕见变异与疾病的因果关系。许多针对复杂人类疾病和特征的探索都依赖于全基因组关联研究 (GWAS)，但这种方法侧重于常见变异。与罕见变异相比，常见变异往往只产生较小的影响，并且很难映射到因果基因上。![]()
英国生物样本库 (UK Biobank，UKB)包含大约500,000名参与者的医疗相关表型数据，这为评估罕见变异对广泛性状的影响提供了研究契机。2021年8月，阿斯利康的研究人员在Nature杂志发表题为Rare variant contribution to human disease in 281,104 UK Biobank exomes 的论文。研究基于UK Biobank的281,104名志愿者的全外测序数据， 阐明了数以千计的罕见编码基因遗传变异对疾病的影响，突出了罕见基因变异对常见疾病的重要作用，或有助于对疾病的理解和新药物研发。![]()
2024年2月，Nature杂志发表了题为Role of IL-27 in Epstein–Barr virus infection revealed by IL-27RA deficiency的研究论文，基于三例IL27RA突变患者的数据，深入研究细胞因子白介素-27（IL-27）在EB病毒感染中的作用，为临床医生开展科研提供了好的路子。
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类似的研究我们分享了好几次了。主要是借助临床病例或者GWAS分析，找到基因突变所导致的表型，然后通过模型进行验证和机制探究。以下内容供各位参考。
由于不涉及实验，孟德尔随机化相关论文往往不能用于基金申请，但是对于临床思维以及课题设计的训练，是有很大好处的。对于临床医学及相关专业的本科生，尤其是研究生和规培医生，孟德尔随机化发论文是相当值得推荐的！
