2024年10月23日，美国康奈尔医学院Juan R. Cubillos-Ruiz研究团队在Nature发表了题为《Transgelin 2保护T细胞脂质代谢和抗肿瘤功能》的研究论文，揭示了细胞骨架蛋白转胶蛋白2 (transgelin 2, TAGLN2)在调节CD8+ T细胞脂质代谢和抗肿瘤功能中的关键作用。研究背景T 细胞在肿瘤免疫领域对于抵御病原体和肿瘤至关重要。细胞外脂肪酸的摄取、转运和代谢在维持 T 细胞的生物能量需求方面具有关键作用，其中脂肪酸结合蛋白 5（FABP5）在协调脂质的有效摄取和运输以支持线粒体呼吸、满足保护性 CD8 + T 细胞的能量需求方面起着重要作用，但此前该免疫代谢轴的调控机制尚不清楚。另外，卵巢癌是一种典型的免疫抑制性恶性肿瘤，卵巢肿瘤微环境会使浸润其中的 T 细胞处于功能失调状态，而卵巢癌是否会干扰 FABP5 介导的 T 细胞脂质代谢编程以实现免疫逃逸仍有待探究。TAGLN2是一种细胞骨架组织者，在脂肪细胞中能促进脂质摄取和利用，在 T 细胞中与 T 细胞激活和效应功能相关。在肿瘤免疫领域，此前虽有研究提示其在 T 细胞功能方面有一定作用，但在 T 细胞脂质代谢以及在肿瘤微环境下对 T 细胞功能影响的具体机制尚未明确，因此，值得深入探究 TAGLN2 在 T 细胞应对肿瘤过程中的新功能及分子机制。 主要内容
结论1：TAGLN2 对 CD8 + T 细胞脂质代谢至关重要TAGLN2 与 FABP5 相互作用，促进 FABP5 细胞表面定位和功能，从而影响 CD8 + T 细胞脂肪酸摄取、线粒体呼吸等脂质代谢过程，是维持 CD8 + T 细胞正常代谢的关键因素。（TAGLN2 是 FABP5 介导的活化脂质摄取所必需的）
结论2：卵巢癌微环境影响 T 细胞功能卵巢癌微环境诱导的内质网应激反应可抑制 TAGLN2 在浸润 CD8 + T 细胞中的表达，进而导致 CD8 + T 细胞功能失调，这是卵巢癌免疫逃逸的重要机制之一。结论3：维持 TAGLN2 可增强免疫治疗效果在细胞免疫治疗中，维持 TAGLN2 表达可使 T 细胞（如 CER T 细胞）克服肿瘤诱导的内质网应激的负面影响，增强其在卵巢癌小鼠模型中的抗肿瘤活性，延长生存期，为提高 T 细胞免疫疗法在实体瘤中的疗效提供了新途径。（保留 TAGLN2 可增强 CER T 细胞的治疗效果）
