在抗击胶质母细胞瘤（GBM）的战场上，我们迎来了一位新的“守护者”——TREM2。这项由中山大学附属第一医院神经外科张弩教授团队与北京大学白凡教授团队合作的研究- Distinct roles of TREM2 in central nervous system cancers and peripheral cancers，为我们揭开了TREM2在中枢神经系统肿瘤中的独特作用，以及它如何成为癌症免疫治疗中的新星。
TREM2是一种主要表达在髓样细胞膜表面的受体。在多种疾病中，TREM2作为免疫信号枢纽发挥着重要作用。在阿尔茨海默病中，TREM2有助于维持细胞稳态；但在癌症领域，TREM2的角色更为复杂。
概述：这张图展示了TREM2基因敲除（Trem2-/-）小鼠与野生型（Trem2+/+）及其他几种类型小鼠在胶质母细胞瘤（GBM）模型中肿瘤进展的比较。结果显示TREM2缺乏的小鼠肿瘤生长速度更快，生存期更短。
概述：这张图通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析了TREM2缺乏对GBM肿瘤微环境中免疫细胞的影响，特别是髓系细胞。结果显示，TREM2缺乏导致肿瘤微环境中髓系细胞表现出免疫抑制性增强的表型。
概述：这张图探讨了TREM2缺乏如何影响GBM TME中的T细胞景观。结果显示，TREM2缺乏导致T细胞的抗肿瘤活性受损，表现为效应T细胞数量减少和耗竭T细胞数量增加，大大影响T细胞的活化和功能。
概述：这张图通过单细胞和空间转录组学分析揭示了GBM进展中髓系细胞中TREM2表达的下调。结果显示，在GBM进展过程中，髓系细胞中TREM2的表达下调，这一现象在临床GBM样本中也得到了验证。TREM2的高表达与GBM患者更好的生存预后相关。
概述：在髓系细胞中过表达TREM2可以抑制GBM的生长，并与免疫检查点阻断疗法有协同效果，进一步抑制肿瘤的生长和延长生存期。
概述：这张图探讨了CNS微环境如何导致TREM2在GBM中的不同作用，包括TREM2在CNS和非CNS肿瘤中的对比。结果发现，CNS微环境中的特定因素，而非肿瘤细胞自身的特性，决定了TREM2在GBM中的作用。在非CNS肿瘤模型中，TREM2缺失导致肿瘤生长受阻和免疫微环境向促炎状态转变。
概述：张图展示了鞘磷脂代谢在CNS肿瘤微环境中的作用，以及它们如何通过TREM2信号通路影响TAMs的状态。作者发现，CNS中丰富的鞘磷脂代谢产物能够通过TREM2信号通路激活髓系细胞，增强对GBM的抗肿瘤反应。
结语：随着免疫治疗的发展，越来越多的免疫调节分子被发现并投入到临床研究中，TREM2无疑是其中一个重要的候选分子。通过这项研究，我们看到了TREM2在癌症免疫治疗中的巨大潜力，特别是在中枢神经系统肿瘤的治疗中，为我们提供了全新的治疗策略。
然而，未来的研究需要更加深入地探讨TREM2在其他类型肿瘤中的作用，以及如何将TREM2的过表达与免疫检查点抑制剂等其他免疫疗法联合使用，以提高癌症治疗的疗效。我们期待，未来的临床研究能够验证TREM2作为靶点的治疗效果，带来更多的临床突破。
