2019年，意大利学者在Cell Metabolism上刊登了一篇《肿瘤微环境中的巨噬细胞与代谢》，文中仅放了2张图1张表，值得一提的是，IIio Vitale等人在肿瘤生物学、免疫学和细胞代谢等领域具有丰富的研究经验，在国际知名期刊上发表过多篇高质量研究成果，在该领域具有较高的学术影响力，其研究成果为深入理解肿瘤微环境中巨噬细胞与代谢的关系奠定了坚实的基础。
背景
肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，其在肿瘤发生发展过程中的作用日益受到关注。在多数人类实体恶性肿瘤中，TAMs 及其前体细胞在骨髓浸润细胞中占比较大。TME 中细胞间存在紧密的相互作用，代谢物在其中充当能量供应和信号传递的关键角色，例如癌症相关成纤维细胞和脂肪细胞可为恶性细胞提供营养，癌细胞也能利用代谢产物影响免疫细胞功能。TAMs 具有高度的异质性和可塑性，可分为 M1 - like 和 M2 - like 等不同亚型，其功能状态对肿瘤进展和治疗效果有着重要影响，因此深入研究 TAMs 及其代谢在 TME 中的作用机制具有重要意义。
（临床开发中的CSF1R-和CSF-1靶向药物）
要点1 TAM代谢影响肿瘤进展
TAMs的代谢具有高度异质性和动态性，其葡萄糖、谷氨酰胺和脂肪酸代谢等途径在肿瘤发展进程中发挥着重要作用。例如，缺氧条件下 TAMs 的葡萄糖代谢转变可促进肿瘤血管生成与癌细胞增殖，M2 - like TAMs 对谷氨酰胺和脂肪酸的高消耗及相关代谢酶的作用影响 TAM 极化和肿瘤进展。【TAMs 在TME中可分为 M1 - like（促炎和抗肿瘤）和 M2 - like（抗炎和促肿瘤）等不同亚型，能根据环境变化在不同表型之间转换】
要点2 TAMs与癌细胞存在代谢相互作用
癌细胞和 TAMs 之间存在复杂的双向代谢关系。癌细胞分泌的 CSF1 等因子可使 TAMs 向 M2 - like 表型极化并发挥免疫抑制和促肿瘤功能，而 TAMs 分泌的细胞因子也能促进癌细胞的糖酵解等代谢过程，二者相互影响，共同塑造 TME。
（癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞之间的免疫代谢相互作用）
要点3 TAM代谢影响免疫反应并成为免疫治疗靶点
TAMs 通过多种代谢相关机制在 TME 中发挥免疫抑制作用，如表达免疫抑制分子、消耗氨基酸、分泌抑制性细胞因子和代谢产物等。基于此，多种针对 TAM 代谢的免疫治疗策略应运而生，如 CSF1R 抑制剂、调节代谢途径药物、免疫检查点抑制剂联合使用等，但目前这些策略面临 TAMs 异质性和耐药性等问题，未来需进一步探索。
（癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞的免疫代谢共进化）
思考
这篇文章，篇幅小小，能量不少。在研究视角上，深入探究 TAMs 代谢的动态性和异质性，全面剖析其与癌细胞及 TME 中多种细胞的代谢交互，涵盖营养物质与信号分子层面。研究内容涵盖 TAMs 多种代谢途径对肿瘤进程的影响，以及代谢与免疫抑制的紧密联系。治疗策略上，综合多种靶向 TAM 代谢的方法，并探讨与免疫疗法联合的潜力。
总的说来，相较于其他同类文章，这篇文章在 TAMs 代谢的阐述上更为系统深入，涵盖多种代谢途径及其动态变化；对 TAMs 与癌细胞及微环境细胞间代谢相互作用的解析更全面细致，涉及多种分子机制；在免疫代谢关联及治疗策略探讨方面更具创新性和针对性，综合多方面因素为癌症治疗提供新视角，而其他文章可能在这些方面存在不同程度的欠缺。
