大讨论！肺癌单细胞注释，肥大细胞和髓系细胞可以同时出现吗？
学术
健康
2024-12-29 17:00
上海
肺癌是全世界死亡人数最多的肿瘤（全球发病率为11.6%，死亡率18.4%），五年生存期不足20%。在病理分型中，肺腺癌LUAD是最常见的肺部恶性肿瘤，占比约40%，已超过肺鳞癌。根据细胞形态，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌约占85%；而且或多或少都会做基因检测，确定是否有合适的新型靶向药。非小细胞肺癌中最常见且有针对性靶向药物的突变就是EGFR突变，且存在如下特点：女性比男性比例高，中青年比老年比例高，不吸烟的比吸烟的比例高，非小细胞癌比其他肺癌比例高。吸烟的肺癌患者EGFR突变比例相对较低。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是表皮生长因子受体家族成员之一。EGFR通路在细胞生长、增殖和分化等生理过程中发挥重要的作用。如果没有EGFR信号，皮肤受伤后就无法愈合。在正常情况下，EGFR作用短暂且受到严密控制，功能完成后即被关闭。在肺癌患者中，如果产生突变克隆，导致EGFR不能关闭，无休止地刺激细胞生长，最终导致肿瘤发生甚至转移。从机制上说，该过程与细胞周期密切相关。2024年11月，Science Bulletin杂志发表题为SLC40A1+ macrophages contribute to the immunosuppressive tumor microenvironment in EGFR-mutated lung cancer的短篇报道研究， 借助单细胞测序鉴定到参与 TKI 耐药的细胞类群，并用多重免疫组化mIHC验证，干湿结合，有理有据。我们整理过肿瘤免疫研究的三大方向：①肿瘤的发生；②肿瘤的转移和③肿瘤的治疗。而肿瘤的治疗是近些年热点中的热点。这篇论文巧妙地引入TKI治疗，探究靶向治疗前后肿瘤微环境的差异，并进一步鉴定出参与肿瘤免疫逃逸的细胞类群。验证部分则结合多重免疫组化技术和流式细胞术，简单直接（多重免疫组化和流式细胞术的检测，一个可以外包，一个门槛相对低），干湿结合。芒果之见：这项研究的策略很清晰，关键是能拿到临床样本。在细胞类群鉴定中，T/NK 细胞、B 细胞、浆细胞、髓系细胞、表皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、壁细胞（Mural cell）和间皮细胞（Mesothelial cell）的注释都挺好。但是，肥大细胞其实是隶属于髓系细胞的，同时出现肥大细胞和髓系细胞，似乎不太好，尽管有些文章也是这样注释的。髓系细胞和肥大细胞同时出现的情况。Clin Transl Med. 2022 Feb;12(2):e723。但是，严格来说，髓系细胞和肥大细胞是不应同时出现的。我们列举几篇肺癌单细胞测序文章，供大家参考。STTT这篇论文中，髓系细胞分为单核细胞M、颗粒细胞Gran、树突状细胞DC和肥大细胞Mast。Sig Transduct Target Ther 7, 9 (2022).这篇髓系分得很细。Cancer Discov. 2021 Oct;11(10):2506-2523。这篇髓系分得也很细，非肿瘤。Cancer Cell. 2021 Nov 8;39(11):1479-1496.e18.这篇细胞注释也很详细。Nat Commun. 2021 Nov 11;12(1):6500.因此，肥大细胞和髓系细胞同时出现在一张细胞降维图中，似乎不太妥当。供大家参考。
