前列腺癌已成为我国泌尿外科医生最常面对恶性肿瘤之一。不同于其他实体瘤，前列腺癌的临床治疗效果较好，这与我国泌尿外科医生的努力，疾病自身特点以及治疗药物的快速发展三方面因素密不可分。随着治疗药物的丰富，医生需要不断学习并与不同科室之间深入合作，让患者享受更好的治疗，改善预后。2024年7月3日，“前列腺癌诊疗国际交流学术会议”于南京如火如荼地开展。本次会议诚邀国内外诸多大咖莅临参加此次国际交流会议，共同探讨前列腺癌精准治疗领域的前沿进展。
会议伊始，大会主席东南大学附属中大医院陈明教授和江苏省肿瘤医院邹青教授发表致辞。首先，陈明教授和邹青教授代表学会向所有远道而来的与会者表示热烈的欢迎及感谢。其次，两位主席表示，前列腺癌作为男性常见的恶性肿瘤之一，一直以来备受关注和探索。患者一旦进展到了mCRPC阶段，整体生存大大缩短，给患者及其家庭带来了巨大的身心困扰。在当今快速发展的医疗技术领域，精准诊疗逐渐在国际上成为了晚期前列腺癌治疗的热点。我们也需要与接轨国际，借鉴并创新属于我们自己的精准诊疗模式。
在江苏省肿瘤医院邹青教授的主持下，来自曼彻斯特克里斯蒂和索尔福德皇家医院的Noel Clarke教授分享了题为《PARP 抑制治疗高危转移性前列腺癌的机遇与争议》的报告。众所周知，前列腺癌是老年男性的生命杀手之一。尤其是对于转移性的前列腺癌患者，生命已经正式进入到倒计时。然而这部分患者进展快、恶性程度高，需要我们临床上制定更加全面的诊疗方案。目前，精准治疗是mCRPC患者最具话题的治疗方案。通过基因检测找寻有害靶点，匹配靶向药物能够有效的延长患者的生存。一项PARPi联合ARPI用于mCRPC一线治疗的系统评价和荟萃分析结果显示，在mCRPC患者中，PARPi联合ARPI方案能为mCRPC患者（包括非HRR患者）带来rPFS获益，在BRCA1/2m患者中观察到的获益最大。在总体队列和HRRm队列中观察到显著的OS获益，其中BRCA1/2m队列获益最大。考虑到BRCA1/2突变率在亚洲前列腺癌患者中较高，一方面，尽早行基因检测；另一方面如若确认存在BRCA1/2m，PARPi应作为治疗首选。
接下来，曼彻斯特克里斯蒂和索尔福德皇家医院Noel教授、江苏省中医院袁琳教授、中国人民解放军东部战区总医院薛松教授、江苏省肿瘤医院徐子程教授从指南和临床角度出发讨论前列腺癌精准诊疗相关临床实践话题。
Q1：根据今年最新发布的EAU指南，推荐对mCRPC患者进行基因检测，并进行相应精准治疗，您如何看待前列腺癌患者检测的时机及意义？
指南强烈推荐伴有家族史人群以及所有转移性前列腺癌患者进行基因检测，另外指出对mCRPC患者进行基因检测的同时进行相应精准治疗。对于前列腺癌患者进行基因检测首先从指导遗传风险评估方面来看，一些特定的遗传变异与前列腺癌的发生密切相关，具有家族遗传倾向，通过基因检测可以识别出携带这些高风险遗传变异的个体。其次，基因检测用于预测不良预后，尤其是晚期前列腺癌患者已经进入疾病终末期，选对正确的药物治疗对患者延长生存至关重要。最后，非常重要的一点是基因检测指导治疗决策，通过基因检测发现携带基因突变的患者，及时提供精准治疗能够改善患者的生存预后。因此，及时的基因检测能够帮助临床更好的决策治疗方案、同时也能够对患者未来的方案使用情况进行预判，做好患者的全程管理。
Q2：由于mCRPC阶段难以获得患者的组织，国内外权威指南均推荐ctDNA是一个可以替代的方案；您如何评价ctDNA技术的临床实践？
ctDNA基因检测样本的运用是未来前列腺癌基因检测的重要方向之一。大多数mCRPC患者在获取组织样本时面临一定挑战，不论是重复穿刺原发病灶还是尝试穿刺转移病灶以获取样本，皆操作复杂且成功率低，往往难以得到用于基因检测的新鲜肿瘤组织，而原发灶存档样本年代久远可能削弱检测的成功率与精确性。现有研究证明，ctDNA检测与传统组织检测的阳性结果一致性高达80%以上，针对中国患者，这一比值更可提升至超过90%。因此，作为一项非侵入性的检测方法，ctDNA血液检测在组织样本难以获取的情况下，不仅可以作为重要的辅助手段，甚至可成为一种可行的替代方案，极大地拓宽了前列腺癌精准医疗的实施途径。
Q3：前列腺癌患者进展到了mCRPC阶段，会产生更多的基因突变，所以是必要检测人群，除此之外，基于您的临床经验，您认为伴有哪些特征的患者可能检出率更高？
首先，前列腺癌具有遗传易感性，胚系基因突变者发生风险显著增加。EAU指南更新中提示，对于HRR基因突变具有遗传性。携带HRR基因突变的患者，其患病的风险答复升高。其次，高危、转移性的前列腺癌患者疾病恶性程度高、进展迅速，需要更加全面的治疗方案指定。尤其是极高危局限性的前列腺癌患者，相较于高危患者突变率增加1.68倍，brca突变率增加2.5倍。最后，诊断为导管内癌的前列腺癌患者以及伴有肝转移的前列腺癌患者也及时进行基因检测。
在江苏省人民医院华立新教授的主持下，来自南京鼓楼医院邱雪峰教授分享了题为《前列腺癌精准治疗中国进展与思考》的报告。mCRPC阶段基因突变情况复杂，需通过基因检测识别耐药情况、考虑其他用药方案。随着近年来治疗方案的不断探索更新，前列腺癌的治疗理念也愈发朝着精准、规范及个体化方向发展。PROfound研究充分证实精准治疗的重大意义，中国学者针对晚期前列腺癌，在分子分型、基因检测方法、HRD评分，以及PARPi临床疗效、真实世界中的应用等方面展开诸多探索，与国际接轨，探索中国精准诊疗实践之路。国内权威指南逐步强调基因检测的必要性和PARPi精准治疗建议。随着前列腺癌精准诊疗的不断发展，未来可进一步研究新型方案如二代PARPi、AKT抑制剂联合NHA治疗，将为前列腺癌患者带来更多生存机会。
接下来，来自南京鼓楼医院庄君龙教授分享了题为《前列腺癌精准治疗实践分享》的报告。对于早于前列腺癌平均发病年龄、初诊即转移的前列腺癌患者，应及时进行基因检测，识别是否携带HRR相关有害突变，及时使用靶向治疗。目前对于高危患者的内分泌新辅助治疗尚未有良好的获益结果，需要进一步探索对于高危患者更加有效的治疗方案。多项研究表明，PARPi联合NHA治疗方案疗效明确，尤其是对于携带BRCA突变的患者疗效最为显著，尽早使用PARPi联合NHA方案能够更好的提升患者生存时间。病例疗效提示，奥拉帕利联合阿比特龙对于携带BRCA突变的高危局限期前列腺癌患者疗效显著。启示PARPi联合NHA在高危局限期前列腺癌患者的新辅助治疗中的获益趋势。期待未来临床研究中对于奥拉联合阿比特龙在新辅助治疗中更多的疗效数据揭露。
随后，南京市第一人民医院许露伟教授、江苏省人民医院邵鹏飞教授围绕中国前列腺癌精准治疗话题进行讨论。
Q1：欧洲指南中对于NHA序贯治疗给与了弱推荐，根据您的临床实践，如何评价NHA序贯的疗效？以及您认为对于既往经NHA治疗之后何种方案是更佳的治疗方案？
中国人群 AR 通路突变率高，导致 NHA 的序贯治疗疗效不明显。2024欧洲泌尿外科学会（EAU）指南也明确指出，NHA序贯NHA不是优选治疗方案。因此，对于既往经NHA治疗失败的患者，我们应当及时的进行基因检测判断患者的基因突变情况。如患者有AR突变，则避免使用NHA序贯NHA方案。若患者携带BRCA等HRRm基因，则可以考虑使用PARPi治疗方案。PROfound研究显示奥拉帕利对于既往经NHA治疗后疾病进展且携带BRCA突变的mCRPC患者的卓越疗效，与NHA序贯治疗相比，奥拉帕利显著延长患者中位生存。
Q2：精准治疗势在必行，您认为中国精准治疗目前遇到什么障碍，您认为未来临床医生应如何提升前列腺癌患者中的基因检测接受度？
目前中国前列腺癌精准治疗遇到的障碍及解决手段总结如下：首先是基因检测组织样本受限的问题，可以通过采用液体活检技术，从血液等体液中提取循环肿瘤DNA进行检测，这种方法不仅可以克服传统组织活检的限制，还可以实时监测疾病进展和治疗效果。第二是检测平台入院和病理科支持缺乏的问题，加强检测平台的入院和病理科的支持，建立跨学科MDT合作机制，促进肿瘤科医生、遗传咨询师和分子生物学家之间的沟通和协作，可以有效提高临床诊疗团队对基因检测的综合应用能力。第三是基因检测时机晚的问题，需要提高医生和患者对于基因检测重要性的认识，鼓励在诊断早期就进行基因检测，以帮助患者获取最大生存机会。第四是临床上对基因检测认知不足的问题，需要在医学教育中加强基因医学和精准医疗的培训，不仅要让医生了解基因检测的技术原理，更要让他们掌握如何根据检测结果制定治疗方案。
大会已圆满落下帷幕，会议内容详实，与会专家学者收获满满。本次大会将推动泌尿外科进一步发展，促进中国泌尿外科技术水平的更上新台阶。在前列腺癌领域，随着精准化、规范化和个体化诊疗的发展，前列腺癌患者的生存率不断提升。未来旨为在研究探索和临床实践中，在广大泌尿外科同仁一同携手下，与泌尿肿瘤患者同行，走过荆棘的抗癌之路，走向充满希望的明天！
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