又“软”又“快”，PDE5i和达泊西汀能联用吗？

那怎么办呢？吃药太多会不会发生副作用出现危险？

在早泄治疗领域，达泊西汀是当之无愧的明星选手，当遇上PDE5i（5型磷酸二酯酶抑制剂）这位同样在勃起功能障碍治疗领域大放异彩的健将时，它们究竟会碰撞出怎样的火花？是协同增效，还是反目成仇？且听我细细道来……

指无法持续达到并维持阴茎勃起以达成满意的性交表现，俗称阳痿。

“不能硬”和“不够久”是ED的两大症状。据调查显示，中国大陆男性中近一半的人患有ED，且ED患病率随着年龄的增长不断上升。

ED的危害不仅因为其属于心血管疾患的超早期预警信号，更因为它给家庭和睦关系、生育、患者的社会交往乃至自我认知、信心以及情绪都带来极大的伤害。

指的是较短的射精潜伏期并呈现出缺乏射精的控制能力，同时出现由上述两方面对患者和/或性伴侣造成的困扰和人际交往障碍。

缺乏控制射精的能力和射精太快是PE的两大症状。既往的流行病学调查认为早泄患病率为20%~30%，但由于长期缺乏早泄的标准定义并涉及患者隐私，因此不同的流行病学调查所报道的患病率差异较大。

而PE的危害同样包括对家庭和睦关系的破坏、对生育的影响，也会影响患者的社会交往、自信乃至人格定位。

由于ED与PE多同时出现并互相影响，导致恶性循环。因此，临床实践中多观察到患有PE的患者同时伴有ED，且在某些情况下，PE可能是由ED引起的。

对于ED合并PE的患者，2021版《早泄与勃起功能障碍共病诊疗中国专家共识》表示：“对于此类患者，单药的治疗效果通常不佳，PDE5i与达泊西汀联合使用疗效优于单一药物治疗，能共同发挥其治疗功效，故推荐达泊西汀联合PDE5i的治疗方式”     

而《男科疾病诊断治疗指南（2022版）》提出，“当PE与ED共病时应同时改善两者的相关症状，终止其恶性循环”。治疗原则为：①对于原发性PE合并ED，可同时治疗PE和ED；②若为ED导致的PE，可先治疗ED或二者同时治疗；③由PE导致的ED或二者发生不分先后，应同时治疗。

在临床治疗的实践中，ED合并PE的患者多采用药物进行治疗。其中，治疗ED的常用药物为PDE5i；对于PE，达泊西汀、PDE5i均有获益。

对于PE与ED共病患者，单药的治疗效果通常不佳。研究显示PDE5i与达泊西汀联合使用疗效优于单一药物治疗，能共同发挥其治疗功效。其疗效已经在多个临床试验中证实，故推荐达泊西汀联合 PDE5i的治疗方式。

在国际主流学术机构，如欧洲泌尿外科协会（EAU）2022版《性和生殖健康指南》中，也强烈推荐PE(无ED)患者单独使用PDE5Is或与其他疗法联合使用。

在探讨这一问题前，我们先来看看达泊西汀与PDE5i联合应用治疗PE与ED共病时的有效性如何？

DAP-Speep研究中，共纳入了74例ED合并PE的患者。在这些患者中，有53例完成了对达泊西汀/西地那非联合用药治疗4周后的评估，评估内容包括CGIC、IELT、PEP以及IIEF评分。

经联合用药治疗后，患者的射精时间和PEP平均值得以显著提升，其中IELT平均值从22.72±15.16s增加至68.25±82.33s。此外，研究数据表明，患者的IIEF指数亦有所上升，IIEF平均值从13.17±3.33增至24.60±3.96。在CGIC的评估结果中，有81.13%的患者对联合治疗的效果表示满意。

为探究西地那非单独使用与联合达泊西汀在治疗ED合并PE的临床疗效及不良反应，韦坤等人通过对纳入研究的74名患者进行随机分组，A组给予西地那非+达泊西汀治疗，B组给予西地那非治疗。治疗周期为4周，并评估患者治疗前后的IELT、PEDT、IIEF-5评分等指标以了解其性功能改善情况，同时记录并分析患者的不良反应发生情况。

研究结果显示，A组患者在IELT值、PEDT评分和IIEF-5评分上的改善明显高于B组。这表明，对于ED与PE共存的患者，联合用药在延长射精潜伏期、改善早泄症状和勃起功能方面具有更显著的优势，均优于单一用药。

徐亚威等人的研究显示，采用按规律联合按需服用西地那非治疗后，完成研究的患者中，无论治疗前ED的严重程度如何，其勃起功能均得到了很好的改善，IIEF-5评分平均提升了（7.2±2.8）分，勃起功能总的改善率为90%。

研究指出，勃起功能的改善往往伴随着早泄症状的改善，西地那非单药治疗ED与PE同时存在者在改善ED同时，80%患者的早泄情况也获得显著改善。随着勃起功能的提升，患者的IELT值也相应延长，伴侣性生活满意度提高了1.7倍。

在药代动力学方面，两者联用治疗PE与ED共病时不会引起具有临床意义的相互作用。Dresser等人的研究指出，PDE5i与达泊西汀之间无显著的药代动力学相互作用，尽管西地那非使达泊西汀血浆浓度上升了22%，但此变化并无临床意义。

研究指出，大多数不良事件是轻度的，受试者的生命体征（如血压、心率）和心电图在研究期间均保持稳定，未发现与药物相关的异常变化。观察到的常见不良反应中，未观察到直立型低血压的不良事件发生。

总的来讲，联合用药没有增加不良反应增加的风险，大多数不良事件对病情只有轻微的影响。多数共识认为，达泊西汀联合PDE5i治疗PE与ED共病时患者的安全性在可耐受范围。

建议联合用药前告知患者可能存在晕厥、恶心、头晕等并发症，并于用药期间严密监测。对于潜在器质性心脏病、低血压或精神障碍患者，需要谨慎选择联合用药。

达泊西汀做为一种5-HT再摄取抑制剂能结合阻断突触前膜的5-HT再摄取受体，在PE治疗中，其（达泊西汀）也被提醒晕厥不良反应的发生。

那么联合治疗方案中导致晕厥发生的最可能主要原因应该也为源于达泊西汀可能引发的血管迷走神经性晕厥（而非源于联合用药方案中的西地那非）。

达泊西汀（SSRI类药物）相关联晕厥发生的可能机制：5-羟色胺通过传入和传出的5-羟色胺能通路可以介导控制血压调节（5-羟色胺能通路的改变可以引起或阻断血管迷走神经反应）。这一类晕厥大概率与神经心源性机制有关，其所导致低血压和心动过缓的主要作用似乎与突然、深度的交感神经功能减退有关联。

在相关数项联合用药方案研究中观察到了2例晕厥的发生，其中1例晕厥的发生与患者自身贫血有关，另1例可能与药物相关。

来自Kowey等人的一项研究中，极少数患者经SSRI联合PDE5i治疗后发生了晕厥情况，复盘研究过程发现，研究中所发生的2例晕厥病例与实验设计第一天生命体征检测、直立体位偏多有关。而在优化实验流程后，未再出现此类晕厥情况。

Hutchinson等人的研究指出，血管迷走神经性晕厥发生的概率与达泊西汀剂量呈现关联性，研究显示达泊西汀使用剂量自60mg减少至30mg，不良反应发生率则呈现显著降低。可通过采取积极的预防措施，例如充分补充水分和减缓体位变化的速度，可以有效地预防晕厥的发生。

当ED与PE同时出现，患者往往面临着双重的困扰与挑战。而达泊西汀与PDE5i联合用药方案的出现，为患者带来了新的希望。这一治疗方案不仅在多个临床试验中展现出了显著的疗效，在药代动力学和安全性方面也表现出了良好的特性。

通过联合用药，患者能够同时改善ED和PE的症状，打破两者之间的恶性循环，从而恢复满意的性生活质量，为ED合并PE的患者提供了一种有效且相对安全的治疗选择。