在数代泌尿人的共同努力下，40年间我国泌尿外科事业高速发展，泌尿系统疾病诊疗理念、手术技术、基础科研、学术交流等多方面已经取得长足进步，2024年7月3日，于南京鼓楼院内开展“前列腺癌诊疗国际交流学术会议”，邀请了南京鼓楼医院郭宏骞教授担任主席并发表开场致辞。我国作为人口大国，拥有庞大的前列腺癌患者群，虽然临床的疾病资源丰富但目前的诊疗手段和理念仍处于跟随的状态，然而国际权威指南中很少有来自中国的高质量研究结果。我们迫切需要制定基于中国人临床数据的诊疗策略，方能结合国情需求，减轻患者疾病痛苦，降低社会医疗负担。因此我国学者应该从多方面发力并链接国际，持续推动高质量的临床研究和实践积累，产出基于我国前列腺癌患者人群特征的诊疗策略。
首先，来自曼彻斯特克里斯蒂和索尔福德皇家医院的Noel Clarke教授分享了题为《PARPi在高风险转移性前列腺癌中的应用与争议》的报告。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌进展的终末期阶段，中位生存时间通常不足3年。随着前列腺癌精准诊疗的不断发展，以分子分型考量前列腺癌患者预后与治疗亦成为热点和趋势。目前，国内外权威指南均推荐mCRPC患者接受基因检测，以筛选出治疗优势人群，为其提供更精准、更有效的治疗。近年来随着前列腺癌精准诊疗的发展尤其是PARPi作为新的治疗选择进一步改善了患者的生存预后。既往研究显示：相较于未突变患者而言，携带HRR基因突变的患者罹患侵袭性前列腺癌的风险更高，对现有治疗方式疗效反应不佳，预后更差。而PARPi是一类在DNA损伤应答通路上发挥抑制作用、诱导肿瘤细胞凋亡的药物。临床前数据表明，PARP 抑制剂单药通过“合成致死“的机制诱导携带HRR突变肿瘤细胞死亡。此外，抑制雄激素通路可下调DDR基因的表达，产生对PARP抑制剂敏感的HRR突变表型；而PARP抑制剂可通过抑制PARP酶削弱雄激素受体通路的活化，从而发挥协同抗肿瘤作用。目前多款PARPi在mCRPC的临床研究数据相继披露，包括奥拉帕利、他拉唑帕利、尼拉帕利等，结果表明， PARPi联合ARPI方案能为mCRPC患者（包括非HRR患者）带来rPFS获益，并在BRCA1/2m患者中观察到的获益最大。未来的探索方向主要是联合策略和更精准、更个体化人群区分，从而让更多非优势人群通过联合策略从PARPi治疗中获益。
接下来，来自南京鼓楼医院邱雪峰教授进行了一例前列腺癌病例分享。该患者最初接受ADT+化疗+双膦酸盐治疗，治疗后骨痛基本缓解，治疗期间 PSA 水平降低。随后接受ADT（CAB维持）+双膦酸盐治疗，治疗期间PSA水平升高，骨痛再次出现，并且很快对 ADT 产生耐药性，进入 mCRPC 阶段。于是转变治疗方案先后进行ADT+阿比特龙+双膦酸盐治疗、放疗及ADT+奥拉帕利治疗，起初患者疼痛症状明显缓解，然而不久后PSA水平开始上升，疼痛加重，疾病再次进展。经过检查显示患者由于BRCA突变导致 PARPi 耐药；于是进行ADT+PD-1治疗，治疗一个月后，患者骨痛未缓解，PSA水平持续升高。2021年初患者出现谵妄、意识模糊，胸部 CT 扫描显示肺部实变伴感染。最终该患者在 ICU 治疗无效后死亡。
最后，曼彻斯特克里斯蒂和索尔福德皇家医院的Noel Clarke教授、南京鼓楼医院庄君龙教授及张顺教授围绕基因检测指导精准治疗、既往经NHA治疗后的最佳治疗方案、ctDNA技术的临床实践话题进行讨论。专家表示，前列腺癌领域发展至今日即将开启新的十年征程，从专业技术角度，希望基因检测的应用能够辅助对患者精准分型，对于不同基因突变的患者而言要采取更具针对性的治疗策略，提升治疗效果。针对临床上高风险、具有家族遗传史以及所有的转移性患者都应当进行HRR基因检测以提供临床指导，及时的基因检测能够帮助临床更好的决策治疗方案、同时也能够对患者未来的方案使用情况进行预判，做好患者的全程管理。中国人群 AR 通路突变率高，导致 NHA 的序贯治疗疗效不明显。2024欧洲泌尿外科学会（EAU）指南也明确指出，NHA序贯NHA不是优选治疗方案。因此对于既往经NHA治疗失败的患者，我们应当及时的进行基因检测判断患者的基因突变情况。如患者有AR突变，则避免使用NHA序贯NHA方案，若患者携带BRCA等HRRm基因，则可以考虑使用PARPi治疗方案。PROfound研究显示奥拉帕利对于既往经NHA治疗后疾病进展且携带BRCA突变的mCRPC患者的卓越疗效，与NHA序贯治疗相比，奥拉帕利显著延长患者中位生存。由于mCRPC阶段难以获得患者的组织，国内外权威指南均推荐ctDNA是一个可以替代的方案；ctDNA检测作为一种创新的诊断工具，成功规避了传统组织活检的诸多限制，无需创伤性的手术或穿刺步骤，且与组织检测结果高度契合，能够为临床医生提供更为灵活、准确的治疗决策支持。
总体来说，mCRPC已经初步进入精准治疗时代，通过基因检测可以为患者发现更多的潜在治疗选择，而且不同单药治疗或不同联合治疗的多模式诊疗也是未来的重要发展趋势，我们需要进一步探讨不同药物序贯治疗的最佳模式。在多模式治疗趋势下，我们也需要建立更好的多学科团队协作平台，能够让不同学科的医生参与到患者的诊疗决策和全程管理中，为患者提供科学的用药指导，从而提高患者的治疗依从性，使患者得到充分治疗而改善其预后。
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