前列腺癌已经成为我国男性五大最常见的恶性肿瘤之一,由于前列腺癌具有发病隐匿、易于转移的特点,我国大多数前列腺癌患者就诊时已经为晚期、错失根治机会。因此,临床上如何制定更加全面的诊疗方案是突破晚期前列腺癌困境的关键。为了进一步汲取前列腺癌诊疗领域的新知识、新经验,加强国际间的交流合作,“前列腺癌诊疗国际交流学术会议”在2024年7月4日于上海盛大召开,邀请上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授担任主席并携手泌尿界大咖共同为我们带来中西方泌尿外科学者间的高质量对话。
会议伊始,薛蔚教授发表致辞,泌尿外科诊疗团队旨在延长患者的生存时间、改善患者的生活质量。MDT组织与实施旨在参照世界级的医疗水平、提高本地化的医疗服务。此外,精准治疗方案研究作为科学探索的重要领域,承载着推动医疗科技进步、提升患者生活质量的重任。通过国内外对精准治疗药物研究的深入进行,我们期待能够开创更加美好的未来,让科技创新的成果惠及每一个人。
首先,来自曼彻斯特克里斯蒂和索尔福德皇家医院的Noel Clarke教授分享了题为《PARPi联合治疗在mCRPC中的应用》的报告。前列腺癌影响着全球数百万男性的生命健康。在我国,超过50%的前列腺癌患者在初诊时已为转移,而转移性前列腺癌患者的预后较差。转移性前列腺癌患者常用的治疗手段为内分泌治疗,虽然在初期大多能够通过治疗控制疾病进展,但几乎所有前列腺癌最终都会发展为mCRPC。由于mCRPC具有高度分子异质性,单纯靶向雄激素受体通路的治疗最终会出现耐药性,亟需创新治疗手段打破临床困局。PARPi是近年来在mCRPC治疗领域出现的新型药物,关于PARPi在mCRPC中的治疗进展备受学界关注。PARPi是新型的靶向药物,基于“合成致死”效应,为mCRPC患者带来生存获益。近年来,数款PARPi在mCRPC的治疗中接连取得积极成果。基于临床研究显示,在mCRPC患者中,PARPi联合ARPI方案能为mCRPC患者(包括非HRR患者)带来rPFS获益,在BRCA1/2m患者中观察到的获益最大。PARPi的出现和应用标志着前列腺癌迈入了精准靶向治疗新时代。目前,国内外权威指南均推荐mCRPC患者接受基因检测,以筛选出治疗优势人群,为其提供更精准、更有效的治疗。精准治疗,检测先行,对于所有mCRPC患者都应进行HRR基因检测以提供临床精准用药指导。另外,期待更多生物标志物及新型治疗方案的涌现,拓展精准治疗获益人群,为更多前列腺癌患者带来生存获益。
随后,来自上海交通大学医学院附属仁济医院董樑教授分享了一例转移性前列腺癌病例。患者初步诊断为cT2cN0M0、高危局限性前列腺癌,先后接受了前列腺癌根治术、盆腔挽救性放疗、ADT+转移灶放疗以及ADT+PARPi+NHA。通过对病例分析主要指出,基于液态活检的精准治疗可为晚期前列腺癌患者的治疗提供依据,PARPi联合阿比特龙作为一线联合治疗可使mCRPC患者从中获益。另外,多学科协作在前列腺癌的诊疗全过程中都有着重要的意义,基于循证医学,给患者提供最规范、适合的治疗,实现生活质量和肿瘤治疗的双赢。
接下来,曼彻斯特克里斯蒂和索尔福德皇家医院的Noel Clarke教授以及上海交通大学医学院附属仁济医院潘家骅教授、沙建军教授、朱寅杰教授、侯艳丽教授、胡炯教授、王艳青教授围绕分子检测及精准治疗方案选择相关临床实践话题进行讨论。专家首先表示前列腺癌基因检测对于预防和治疗前列腺癌具有重要意义,基因检测可以发现潜在的肿瘤基因突变,有助于更早、更好地制定预防和治疗方案,减少前列腺癌带给我们的负担,因此基因检测是有必要的,面对任何疾病,只有我们自身及时重视和治疗才能尽量降低疾病造成的危害,对于有家族史、高危/极高危以及转移性的前列腺癌患者我们需要应检尽检。2024年EAU指南对于基因检测的人群推荐主要包括:强烈推荐伴有家族史人群进行基因检测、强烈推荐所有转移性前列腺癌患者进行基因检测、推荐对mCRPC患者进行基因检测,并进行相应精准治疗。总而言之,指南推荐高风险、具有家族遗传史以及所有的转移性患者都应当进行HRR基因检测以提供临床指导。及时的基因检测能够帮助临床更好的决策治疗方案、同时也能够对患者未来的方案使用情况进行预判,做好患者的全程管理。其次针对中国人群的治疗决策也提出了见解,中国人群 AR 通路突变率高,导致 NHA 的序贯治疗疗效不明显。EAU指南也明确指出,NHA序贯NHA不是优选治疗方案。因此对于既往经NHA治疗失败的患者,我们应当及时的进行基因检测判断患者的基因突变情况。如患者有AR突变,则避免使用NHA序贯NHA方案。若患者携带BRCA等HRRm基因,则可以考虑使用PARPi治疗方案。
综上所述,首先,HRR/BRCA突变人群对PARPi的治疗获益是最显著的,联合治疗显著优于NHA单药治疗;其次,想要筛选出对PARPi联合NHA方案敏感的患者,基因检测的应用就不可或缺。未来在使用PARPi联合NHA方案时,应先使用基因检测筛选出突变人群,再给予适当的联合治疗方案。
“精准医学”理念已深入人心,基因检测及相应的精准靶向治疗将是未来前列腺癌诊治大方向。最新EAU指南权威推荐PARPi联合NHA用于携带HRR/BRCA突变一线mCRPC患者,将PARPi这类好药移至一线,并再次强调基因检测的必要性。随着基因检测技术的进步、PARPi的普及,相信未来会有越来越多的患者通过联合治疗获得生机、拥有良好生活质量。
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