近年前列腺癌的发病率不断提升，且多数都将发展为转移性去势抵抗性前列腺癌，PARPi的出现为这部分患者提供了新选择、新思路， “前列腺癌诊疗国际交流学术会议”于2024年7月5日在上海复旦大学附属肿瘤医院盛大召开，邀请复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授担任主席携手泌尿界大咖共同围绕PARPi所带来的mCRPC治疗新格局展开热烈探讨，以期更好指导临床。
会议伊始，叶定伟教授发表致辞，国际学术交流在前列腺癌诊疗发展过程中发挥了巨大作用，近年来中国医师通过与国际间的交流，在手术技术、药物应用及治疗理念等方面都得到了提升并在许多领域走进了世界前列。前列腺癌领域将开启新的十年征程，在这十年里，前列腺癌领域发展的三大方向是早筛早诊、外科手术与系统治疗。未来随着人民群众健康意识的提高与治疗手段的进步，将使我国前列腺癌患者得到更长的生存时间及更高的生活质量。希望每一位泌尿外科医师能够不断进步，积累更多临床经验，使患者得到最大获益。
首先，在复旦大学附属肿瘤医院张海梁教授主持下，来自曼彻斯特克里斯蒂和索尔福德皇家医院的Noel Clarke教授分享了题为《PARPi联合治疗在mCRPC中的应用》的报告。转移性前列腺癌患者常用的治疗手段为内分泌治疗，虽然在初期大多能够通过治疗控制疾病进展，但几乎所有前列腺癌最终都会发展为mCRPC，一旦进展为mCRPC，患者生存预后较差，中位生存时间约为2-3年。由于mCRPC具有高度分子异质性，单纯靶向雄激素受体通路的治疗最终会出现耐药性，亟需创新治疗手段打破临床困局。PARPi是新型的靶向药物，基于“合成致死”效应，为mCRPC患者带来生存获益。近年来，数款PARPi在mCRPC的治疗中接连取得积极成果。一项PARPi联合ARPI用于mCRPC一线治疗的系统评价和荟萃分析结果显示，结果表明相较于单纯ARPI治疗，PARPi与ARPI联合用药在整个队列中带来了rPFS获益，降低整体人群rPFS事件风险35%，在BRCA1/2m（P<0.001）、HRRm队列（P<0.001）和非HRRm队列（P=0.003）分别改善了68%、45%和26%。考虑到BRCA1/2突变率在亚洲前列腺癌患者中较高，一方面，尽早行基因检测；另一方面如若确认存在BRCA1/2m，PARPi应作为治疗首选。
随后，复旦大学附属肿瘤医院徐文浩教授分享了一例伴骨转移mCRPC的临床病例，普及MDT诊疗模式，对晚期前列腺癌患者，会经MDT讨论后采取综合治疗。既往治疗方案只会进行单纯去势治疗，联合用药方案或局部治疗较少。而经MDT团队讨论后，则会在合适的时机联合新型内分泌药物、立体定向放疗或PARPi等，不断优化治疗方案，显著延长部分患者的生存或减轻症状，并使患者维持比较好的生活质量。
接下来，Noel Clarke教授和科室全员围绕精准治疗进行探讨，专家们表示精准治疗势在必行，目前国内前列腺癌的基因检测在不同的地域遇到不同的问题，大致总结下来障碍主要有几点：首先是基因检测组织样本受限问题，由于mCRPC阶段基本上是患者的终末期，组织标本在手术期间已经切除，或者说患者不愿意接受新鲜组织穿刺，即使接受，转移灶的成功率也不容乐观；其次是院内缺乏合适的检测平台问题：如ctDNA的最新技术，要么价格过高动辄上万，导致很多高危的患者确实很有必要做基因检测，但是因为缺乏合适的平台，没能成功推荐；最后是整体而言分子病理的进展非常迅速，如果临床对最新的进展未能及时学习和掌握，可能出现基因检测时机偏晚的问题。因此需要通过采用液体活检技术，从血液等体液中提取循环肿瘤DNA进行检测，这种方法不仅可以克服传统组织活检的限制，还可以实时监测疾病进展和治疗效果；并且建立跨学科MDT合作机制，促进肿瘤科医生、遗传咨询师和分子生物学家之间的沟通和协作，可以有效提高临床诊疗团队对基因检测的综合应用能力；最后需要提高医生和患者对于基因检测重要性的认识，鼓励在诊断早期就进行基因检测，以帮助患者获取最大生存机会。
最后，来自曼彻斯特克里斯蒂和索尔福德皇家医院的Noel Clarke教授进行了临床研究经验分享，分享主题为将转化研究和临床试验数据相结合，惠及更多患者。基于STAMPEDE 研究 20年攻坚之旅，主要强调ADT联合方案的获益，ADT联合多西他赛或阿比特龙相较于单纯ADT治疗获得更佳的生存获益，ADT联合阿比特龙较联合多西他赛治疗有更显著的生存获益，特别是针对转移性前列腺癌患者；随后说明mHSPC在标准治疗基础上联合骨保护剂的效果，STAMPEDE研究为mHSPC阶段联合唑来膦酸等骨保护剂提供了重要的证据，结果显示在ADT或ADT＋多西他赛基础上联合唑来膦酸可显著降低M1期患者的骨折风险，支持将唑来膦酸作为mHSPC患者的骨保护治疗；最后证实局部放疗对前列腺癌的作用，在低瘤负荷的mHSPC患者治疗中，ADT联合阿帕他胺，阿比特龙或恩扎卢胺等新型内分泌治疗相比于单纯ADT治疗都显示出更优的生存获益。这三点不仅为mHSPC的精准治疗发展提供了有力支撑，也彰显了临床研究在指导临床决策中的核心作用。
基础研究更加深化，精准诊断更加高质，生活质量更加优越是未来前列腺癌领域发展的三大方向。中国已经走在发展中国家前列，诊疗水平比肩发达国家，创新型基础研究投入越来越多，精准筛查、精准诊断、精准治疗不断进步，相信未来前列腺癌患者的生活质量也能得到显著提升。
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