为了进一步汲取前列腺癌诊疗领域的新知识、新经验，加强国际间的交流合作，“前列腺癌诊疗国际交流学术会议”在2024年7月4日盛大召开，邀请复旦大学附属中山医院郭剑明教授、上海长海医院高旭教授担任主席并携手泌尿界大咖共同为我们带来中西方泌尿外科学者间的高质量对话。
会议伊始，郭剑明教授和高旭教授发表致辞，首先肯定了我国前列腺癌诊疗水平的显著提升，同时也指出了当前面临的挑战。众所周知，前列腺癌是老年男性的生命杀手之一。尤其是对于转移性的前列腺癌患者，生命已经正式进入到倒计时。而我国面临着近50%的初诊即转移的前列腺癌患者，这部分患者进展快、恶性程度高，需要我们临床上制定更加全面的诊疗方案。目前，精准治疗是mCRPC患者最具话题的治疗方案。通过基因检测找寻有害靶点，匹配靶向药物能够有效的延长患者的生存。尽管我国前列腺癌患者的五年生存率有所提升，但与发达国家和地区相比仍有差距。呼吁泌尿外科同道应持续学习、探索和研究，以进一步提高患者的生存期和生活质量，为实现健康中国战略贡献力量。
首先，在上海交通大学医学院附属第一人民医院韩邦旻教授主持下，来自曼彻斯特克里斯蒂和索尔福德皇家医院的Noel Clarke教授分享了题为《PARPi联合治疗在mCRPC中的应用》的报告。前列腺癌影响着全球数百万男性的生命健康。在我国，超过50%的前列腺癌患者在初诊时已为转移，而转移性前列腺癌患者的预后较差。转移性前列腺癌患者常用的治疗手段为内分泌治疗，虽然在初期大多能够通过治疗控制疾病进展，但几乎所有前列腺癌最终都会发展为mCRPC。由于mCRPC具有高度分子异质性，单纯靶向雄激素受体通路的治疗最终会出现耐药性，亟需创新治疗手段打破临床困局。并且在前列腺癌患者中，大约四分之一的晚期前列腺癌携带HRR的基因突变，包括BRCA1/2突变。目前，国内外权威指南均推荐mCRPC患者接受基因检测，以筛选出治疗优势人群，为其提供更精准、更有效的治疗。PARPi是新型的靶向药物，基于“合成致死”效应，为mCRPC患者带来生存获益。近年来，数款PARPi在mCRPC的治疗中接连取得积极成果。基于临床研究显示，在mCRPC患者中，PARPi联合ARPI方案能为mCRPC患者（包括非HRR患者）带来rPFS获益，在BRCA1/2m患者中观察到的获益最大。
随后，曼彻斯特克里斯蒂和索尔福德皇家医院的Noel Clarke教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院邵远教授以及复旦大学附属中山医院徐磊教授围绕精准诊疗临床实践话题进行讨论。专家首先表示基因检测的重要性，基因检测能够预测不良预后，尤其是晚期前列腺癌患者已经进入疾病终末期，选对正确的药物治疗对患者延长生存至关重要；基因检测还可以指导治疗决策，尤其是对于HRR通路中，PARPi能够提供有效的靶向治疗手段。基于此，EAU指南推荐高风险、具有家族遗传史以及所有的转移性患者都应当进行HRR基因检测以提供临床指导。其次针对中国人群的治疗决策也提出了见解，中国人群 AR 通路突变率高，导致 NHA 的序贯治疗疗效不明显。EAU指南也明确指出，NHA序贯NHA不是优选治疗方案。因此对于既往经NHA治疗失败的患者，我们应当及时的进行基因检测判断患者的基因突变情况。如患者有AR突变，则避免使用NHA序贯NHA方案。若患者携带BRCA等HRRm基因，则可以考虑使用PARPi治疗方案。
首先，在复旦大学附属中山医院郭剑明教授主持下，来自复旦大学附属华东医院孙忠全教授分享了题为《前列腺癌精准治疗中国进展与思考》的报告。中国真实世界研究显示：mCRPC阶段中内分泌治疗为主要手段，患者整体中位生存时长不足2年，且能够接受后续治疗的患者比例随线数降低。目前mHSPC阶段主要选用的治疗方案已经是含NHA方案，且中国使用比例大于其他国家，然而经过NHA治疗会激活AR靶基因发生异常，导致NHA耐药，存在未被满足的需求。需通过基因检测识别耐药情况、考虑其他用药方案。于是全球首个PARPi治疗mCRPC多中心随机对照III期PROfound临床研究，确立了奥拉帕利在晚期前列腺癌精准治疗中的地位。紧跟国际趋势，中国学者在前列腺癌精准诊疗方面也有丰富探索。国内权威指南逐步强调基因检测的必要性和PARPi精准治疗建议。此外，未来可通过MDT、知情同意等多重举措助力提升基因检测应用普及。
随后，上海交通大学医学院附属第一人民医院刘承教授、同济大学附属第十人民医院杨斌教授以及上海交通大学医学院附属瑞金医院何威教授围绕基因检测及ctDNA技术的临床实践话题进行讨论。目前前列腺癌的基因检测遇到的问题主要包括：基因检测组织样本受限、院内缺乏合适的检测平台、临床对最新进展未能及时学习和掌握，可能出现基因检测时机偏晚以及患者或患者家属的认知不足。为解决以上障碍，可以通过采用液体活检技术，从血液等体液中提取循环肿瘤DNA进行检测，这种方法不仅可以克服传统组织活检的限制，还可以实时监测疾病进展和治疗效果。同时需要加强检测平台的入院和病理科的支持，建立跨学科MDT合作机制，促进肿瘤科医生、遗传咨询师和分子生物学家之间的沟通和协作，可以有效提高临床诊疗团队对基因检测的综合应用能力。另外还需要提高医生和患者对于基因检测重要性的认识，不仅要让医生了解基因检测的技术原理，更要让他们掌握如何根据检测结果制定治疗方案。由于mCRPC阶段难以获得患者的组织，国内外权威指南均推荐ctDNA是一个可以替代的方案。现有研究证明，ctDNA检测与传统组织检测的阳性结果一致性高达80%以上，针对中国患者，这一比值更可提升至超过90%。因此，作为一项非侵入性的检测方法，ctDNA血液检测在组织样本难以获取的情况下，不仅可以作为重要的辅助手段，甚至可成为一种可行的替代方案，极大地拓宽了前列腺癌精准医疗的实施途径。
首先，在上海长海医院高旭教授主持下，来自上海长海医院瞿旻教授进行了前列腺癌精准治疗实践分享。瞿旻教授介绍了一例67岁前列腺癌病例，初始进行基因检测并接受ADT+Abi+Ola治疗，治疗后四个月PSA明显下降。因此，目前指南推荐对晚期前列腺癌患者及时进行基因检测以指导治疗药物选择。如果基因检测提示患者携带HRR突变，应该尽早接受奥拉帕利单药或联合治疗，尤其是奥拉帕利联合治疗的生存获益最明显。
随后，复旦大学附属中山医院王杭教授、上海长海医院年新文教授以及同济大学附属第十人民医院耿江教授围绕PARPi在前列腺癌患者中的应用话题进行讨论。首先明确，HRR突变与PARPi强关联。无论是从既往PROfound数据或者是本次EAU指南中提及的NHA联合PARPi方案。PARPi对BRCAm/HRRm的患者具有显著获益。相较于NHA序贯治疗，PARPi方案能够极大提升突变患者的rPFS&mOS。因此指南也强烈推荐对于BRCAm/HRRm患者使用PARPi单药/联合治疗方案，在不同的治疗阶段，以及是否联合NHA均有不一样的临床疗效。患者突变情况影响PARPi的使用疗效，无论单药/联合，BRCA突变的疗效最为显著，其次是HRR突变例如ATM、CDK12人群。对于携带有有BRCA/HRR突变的患者，奥拉帕利是目前证据最为充分，临床体验最丰富的PARPi，获益明确，且BRCAm可以医保报销，需要根据临床的实际情况推荐单药或者联合方案，也可为患者带来更长生存。
联合是基础，精准是未来。在前列腺癌联合治疗与精准治疗的时代背景下，生物标志物、基因检测等手段为前列腺癌的分型、治疗和预后管理提供重要指导。我们期待未来mCRPC领域取得更大的突破，更多新药、新治疗方案可为mCRPC患者带来新的选择和希望。同时对患者做更精细化的评估和管理，切实改善其生存和生活质量。
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