五个病例:学习继发性中枢神经系统淋巴瘤诊疗要点

学术   2024-10-29 20:03   湖南  



引  言

继发性中枢神经系统淋巴瘤(SCNSL)是一种罕见且在临床上极具挑战性的病症,其历史治疗效果并不理想。SCNSL 是指全身/系统性淋巴瘤扩散至中枢神经系统(CNS),或者在初步的免疫化学治疗期间或之后出现 CNS 复发,这种复发可能伴随或不伴随全身/系统性淋巴瘤。在这类疾病中,弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的类型,但在伯基特淋巴瘤和套细胞淋巴瘤等其他类型中,发病率亦有所上升。


不同组织类型的淋巴瘤在发病率、疾病进展时间、发病部位、CNS 预防治疗策略,以及治疗途径上存在差异。2023 年 11 月,发表在 Blood 杂志的一项研究就介绍了 5 个 SCNSL 的治疗案例,究竟在治疗方面有何差异让我们一起看看吧。

病例 1:系统性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)伴发脑实质CNS受累

患者表现:


48 岁女性。


主诉:不明原因体重减轻、颈部淋巴结肿大和左臂无力。


PET/CT 显示广泛 FDG 摄取增强的淋巴结肿大,伴有肝脏和骨骼病变。


脑部 MRI 显示右顶叶增强病灶。


讨论:


病理检查确认为非生发中心 B 细胞(non-GCB)DLBCL,BCL6 重排。

ECOG 表现状态评分为 1,血清乳酸脱氢酶(LDH)水平升高,国际预后指数(IPI)为 3。


治疗方案:


患者首先接受一个周期 R-CHOP 方案,随后进行了 3 个周期的 MATRix 和 R-ICE 治疗(参考临床研究表 1)。


在第一次 MATRix 治疗期间出现中性粒细胞减少热,因此在后续周期省略了一剂阿糖胞苷。


治疗结果:


患者在系统性和 CNS 均达到完全缓解(CR),随后进行了含噻替帕预处理自体干细胞移植(ASCT),自诊断起已持续缓解 26 个月。


表 1 DLBCL 伴 SCNSL 的临床研究

病例 2:DLBCL 伴 CNS 复发但无全身性复发

患者表现:


52 岁女性。


左踝病理性骨折,经骨活检证实为 GCB-DLBCL。


PET/CT 显示盆腔淋巴结、鼻窦、肝脏、左踝 FDG 摄取增强病灶。脑 MRI 和 CSF 评估正常,LDH 升高,ECOG 为 2,IPI 为 4。


讨论:


患者完成 6 周期 R-CHOP 和 CNS 预防治疗(10 次鞘内 2 次大剂量 MTX)后 PET/CT 达到 CR,治疗结束三个月后,患者出现急性发作的左侧肢体无力。脑部 MRI 显示右基底节区增强病灶,立体定向活检证实中枢神经系统 DLBCL 复发,PET/CT 无全身病变。


治疗方案:


患者接受了 8 个周期的 MTR 治疗,未出现相关毒性。


治疗结果:


患者实现 CR,通过含噻替帕预处理自体干细胞移植(ASCT),持续缓解 3 年。


病例 3:DLBCL 经一线治疗后全身性和 CNS 复发

患者表现:


59 岁男性。


既往有 Ⅱ 期非 GCB-DLBCL 病史,接受 6 个周期的 R-CHOP 治疗。


治疗结束后 4 个月,出现新的腹部淋巴结肿大、头痛和左视野缺损。


脑 MRI 显示右顶枕部增强病灶,立体定向活检证实 DLBCL 复发。


治疗方案:


患者接受高剂量 MTX(3.5 g/m²)和阿糖胞苷,桥接 CAR-T 细胞治疗(参考既往研究表 1~2)。CAR-T 细胞产品为 axi-cel,出现 2 级 CRS 和 1 级 ICANS。


治疗结果:


治疗后 30 天的 PET/CT 显示 CR,脑 MRI 和 CSF 检查未发现疾病。CAR-T 后 6 个月持续处于全身缓解和 CNS 缓解状态。


表 2 选择性研究评估 CAR T 细胞治疗 SCNSL 的安全性和有效性

病例 4:伯基特淋巴瘤(BL)诊断时伴发 CNS 受累

患者表现:


36 岁男性。


主诉:严重背痛和下巴感觉减退(符合神经浸润损害)。


检查发现:广泛淋巴结肿大和肝脾肿大。


血液检查:血清乳酸脱氢酶(LDH)水平超过正常上限的三倍。


淋巴结和骨髓活检显示 BL。


脑脊液(CSF)分析确认了脑膜受累。


额外诊断:HIV 感染,CD4 计数为 400/µL。


患者开始接受抗逆转录病毒治疗(cART)。


ECOG 表现状态评分为 1,BL-IPI(国际预后指数)评分为 2。


讨论:


伯基特淋巴瘤(BL)是一种高风险的淋巴瘤,特别容易导致 CNS 受累。


约 20 - 30%的 BL 患者在诊断时就已经出现 CNS 受累。


在不进行 CNS 预防治疗的情况下,CNS 复发的风险高达 50%。


现代的免疫化学治疗方案通常包括 CNS 预防措施,这可以将 CNS 复发风险降至约 6%。


即使使用现代方案,SCNSL 仍是 BL 的一个高危因素,通常在诊断后的第一年内发生。


高强度的免疫化学治疗方案包括系统性 CNS 渗透剂和 IT(鞘内)化疗。低强度方案通过 IT-MTX 提供 CNS 预防。


根据目前的临床研究(表 3)推荐的方案包括 R-CODOX-M/R-IVAC 和 hyper-CVAD-R(高分割环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松与利妥昔单克隆交替使用高剂量 MTX 和阿糖胞苷)。


高强度免疫化学治疗方案已被证明能够有效处理 SCNSL。


治疗结果:


患者接受了 R-CODOX-M/R-IVAC 和适当的 IT(鞘内)化疗方案

持续缓解 24 个月。

表 3 BL 伴 SCNSL 的临床研究

病例 5:套细胞淋巴瘤(MCL)伴孤立性 CNS 复发

患者表现:


52 岁男性,被诊断为 IV 期 MCL,特征是骨髓受累、广泛淋巴结肿大和体重减轻。


患者接受了交替的 R-CHOP 和 R-DHAP 治疗,随后进行了 ASCT 和利妥昔单克抗维持治疗。3 年后复发,表现为颈部淋巴结肿大。使用苯达莫司汀和利妥昔单抗进行二线治疗后病情缓解 11 个月。之后出现步态不稳、顽固性头痛,脑 MRI 显示软脑膜增强,CSF 流式细胞术检查显示与 MCL相符的恶性 B 胞群。


治疗方案:


开始服用每天 560 mg 的伊布替尼。持续缓解了 8 个月。 


这些病例的分享提供了对不同类型的 SCNSL 及其治疗方案的深入了解,以及这些治疗方法在临床实践中的应用效果。

图 弥漫大 B 细胞淋巴瘤继发 CNS 的治疗方法

(缩写:MATRix,指利妥昔单抗、高剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷、以及硫代苯丙酮;R-ICE,指利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷;R-CHOP,指利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松;R-CODOX-M/IVAC,指利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和高剂量甲氨蝶呤,轮换使用利妥昔单抗、异环磷酰胺、依托泊苷和高剂量阿糖胞苷;MTR,指高剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗;R-MPV,指利妥昔单抗、甲氨蝶呤、普卡巴嗪和长春新碱;CAR T 细胞,指 CD19 嵌合抗原受体T细胞;ASCT,指自体干细胞移植;CR,完全缓解;PR,部分缓解。) 

编辑 | Bree(jiamei sun)
投稿 | sunjiamei@dxy.cn
排版 | 姣姣
题图 | 图虫创意

参考文献:

[1]Alderuccio JP, Nayak L, Cwynarski K. How I treat secondary CNS involvement by aggressive lymphomas. Blood. 2023 Nov 23;142(21):1771-1783. doi: 10.1182/blood.2023020168. PMID: 37702537.




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