BTK 抑制剂能挑战 ASCT 在套细胞淋巴瘤的治疗地位吗？柳叶刀发文

学术 2024-10-16 20:01 湖南

引言

2024 年 5 月，德国慕尼黑大学医院医学 Ⅲ 系的 Martin Dreyling 教授担任通讯作者于 LANCET 发表了三臂、随机、开放标签、3 期优效试验 TRIANGLE 的最新结果，旨在探索伊布替尼 + 免疫化疗联合/不联合自体干细胞移植（ASCT）vs.免疫化疗联合 ASCT 一线治疗套细胞淋巴瘤患者的疗效及安全性。

关键要点

1.在一线治疗中加入伊布替尼，可使年轻套细胞淋巴瘤（MCL）患者获得更好的疗效，但在自体干细胞移植（ASCT）后给药会增加毒性。

2.在诱导和维持治疗期间添加伊布替尼应成为年轻 MCL 患者一线治疗的一部分。

3.ASCT 是否会增加含伊布替尼方案的疗效尚未确定。

研究背景

众所周知，套细胞淋巴瘤（MCL）的临床病程呈高度异质性，是一种诊疗具有挑战性的淋巴瘤亚型。既往研究表明，在标准免疫化疗中加入伊布替尼（Ibrutinib）可能会改善年轻（≤ 65 岁）MCL 患者的预后，并有可能挑战自体干细胞移植（ASCT）的地位。本研究评估了免疫化疗 + ASCT + 伊布替尼 vs. 免疫化疗 + ASCT vs. 免疫化疗 + 伊布替尼三个治疗方案在 MCL 患者中的治疗结局，旨在确定在免疫化疗和 ASCT 的基础上加用伊布替尼是否会带来更多的疗效获益。此外，考虑到大剂量治疗的短期和长期毒性，本研究还评估了基于 ASCT 的标准治疗是否会优于在诱导和维持治疗中添加伊布替尼而不进行 ASCT 的疗效及安全性。

研究方法

这项名为 TRIANGLE 的研究在 13 个欧洲国家和以色列的 165 个中心开展，是一项开放标签、随机、三臂、平行组、优效性研究。研究者将既往未经治疗的 II-IV 期 MCL 患者按 1:1:1 随机分配到对照组 A、试验组 A + I 或试验组 I。

A 组的治疗为交替使用 R-CHOP（利妥昔单抗 375 mg/m² day 0 或 1，环磷酰胺750 mg/m² day 1，多柔比星 50 mg/m² day 1，长春新碱 1.4 mg/m² day 1，泼尼松100 mg days 1–5）和 R-DHAP（或 R-DHAOx，利妥昔单抗 375 mg/m² day 0 或 1，地塞米松 40 mg days 1~4，阿糖胞苷 2×2 g/m² day 2，每 12 小时一次，每次持续输注 3 小时，顺铂 100 mg/m² day 1，持续输注 24 小时或奥沙利铂130 mg/m² day 1），然后进行 ASCT。

A + I 组的治疗为在 R-CHOP 周期的第 1~19 天加入伊布替尼（每天口服 560 mg），并在 ASCT 后作为固定时间维持治疗（每天口服 560 mg，持续 2 年）。

I 组的治疗为伊布替尼的给药方式与 A + I 组相同，但省略了 ASCT。

研究设计及流程如图 1 所示。

图 1.研究设计及流程

研究结果

2016 年 7 月 29 日至 2020 年 12 月 28 日期间，870 例患者（662 例男性，208 例女性）被随机分配到 A 组（n = 288）、A + I 组（n = 292）和 I 组（n = 290）。

疗效对比

中位随访 31 个月后，A + I 组的 3 年无失败生存（failure-free survival）率优于 A 组，为 88%（95% CI：84%~92%） vs. 72%（95% CI：67%~79%；HR 0.52；单侧 98.3% CI：0~0.86；单侧 P = 0.0008）。A 组的 3 年无失败生存率未显示优于 I 组，为 72%（95% CI：67%~79%）vs. 86% （95% CI：82%~91%；HR 1.77；单侧 98.3% CI：0~3.76；单侧 P = 0.9979）。A + I 组与 I 组的比较正在进行中（图 2）。

图 2.A + I 组 vs. A 组（A）、A 组 vs. I 组（B）的无失败生存率，以及所有治疗组的总生存率（C）。

安全性对比

接受 R-CHOP/R-DHAP 或伊布替尼联合 R-CHOP/R-DHAP 治疗的患者，在诱导或 ASCT 期间发生的 3~5 级不良事件没有差异。在维持治疗或随访期间，ASCT + 伊布替尼治疗后发生的 3~5 级血液学不良事件和感染的报告数量与仅用伊布替尼相比大幅增加。

A + I 组不良事件：血液学：114/231（50%）；感染：58/231（25%）；致命感染：2/231（1%）。

仅用伊布替尼（I 组）的不良事件：血液学：74/269 （28%）；感染：52/269 （19%）；致命感染：2/269 （1%）。

ASCT 治疗（A 组）的不良事件：血液学：51/238（21%）；感染：32/238 （13%）；致命感染：3/238（1%）。

研究结论

这项大型 3 期研究结果证明，与免疫化疗联合 ASCT 巩固这一标准疗法相比，含伊布替尼的免疫化疗具有更优越的疗效，并为年轻、适合的 MCL 患者一线治疗确定了新的标准。ASCT 会带来额外的毒性，但是否仍能比基于伊布替尼的治疗带来更多获益，目前尚不确定。在维持治疗或随访期间，与仅用伊布替尼相比，ASCT + 伊布替尼治疗后报告的安全性事件大幅增加。

编辑 | Bree（jiamei sun）

投稿 | sunjiamei@dxy.cn

排版 | 姣姣

题图 | 站酷海洛

整理 | Jenny

参考文献

[1]Martin Dreyling, Jeanette Doorduijn，et al. Ibrutinib combined with immunochemotherapy with or without autologous stem-cell transplantation versus immunochemotherapy and autologous stem-cell transplantation in previously untreated patients with mantle cell lymphoma (TRIANGLE): a three-arm, randomised, open-label, phase 3 superiority trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network.

www.thelancet.com Published online May 2, 2024 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00184-3.

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3OTk1NzgwMg==&mid=2650887552&idx=1&sn=84805a0f2d9efd9913f6026f6ee04332

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