「毛细胞白血病」是什么？怎么治?

学术 2024-10-18 20:02 湖南

今日导读

毛细胞白血病（HCL）是一种少见的疾病，它因名字里有「白血病」的字眼而让患者恐惧，但其临床特征又与常见白血病不甚相同，在诊治方面具有自身的特色，需要血液科医生准确对待。

HCL 是一种发病率较低的成熟 B 淋巴细胞增殖性肿瘤，患者骨髓及外周血内大量边缘不整齐呈伪足状或纤毛样突出的白细胞浸润，由于这种细胞的胞浆有突起，纤细如毛，故称为毛细胞白血病。

该病男性和老年患者患病风险更高，起病隐匿，临床进程缓慢，常有反复感染、骨痛、疲乏无力、多汗等非特异症状，主要临床特征为血细胞减少、脾脏显著增大。

超 95%的患者有 BRAF V600E 突变，被认为可能是导致经典型 HCL 发病的重要因素。

诊断

HCL 肿瘤细胞侵犯骨髓、外周血和脾脏，骨髓网状纤维增加是导致骨髓“干抽”的主要原因。

病理具有典型的毛细胞形态（周边有不规则的锯齿状伪足和细长毛发状突起，电镜下尤为突出），酸性磷酸酶阳性，不被酒石酸抑制，透射电镜下在胞质内可见核糖体-板层复合物。

HCL 分为经典型（cHCL）及变异型（HCL-v），WHO 认为 cHCL 是一种独特的临床实体，独立于 HCL-v，HCL-v 倾向于更激进的病程。

cHCL 的典型免疫表型为 CD5-、CD10-、CD11C+、CD20+、CD22+、CD25+、CD103+、CD123+、细胞周期蛋白 D+、AnnexinA1+、BRAF V600E 突变+、CD200+；HCL 变异型则存在 CD25-、AnnexinA1-、BRAF V600E 突变-。

其中膜联蛋白 AnnexinA1 是鉴别 HCL 的标记之一，BRAF V600E 突变可作为区分经典型与变异性和其他 B 淋巴细胞肿瘤的可靠分子标记。

鉴别诊断

可借鉴 B 细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断中国专家共识，通过免疫表型可将 HCL 与其他 B 细胞肿瘤进行鉴别。

此外绒毛淋巴细胞脾淋巴瘤的肿瘤细胞在细胞两端有短绒毛，脾病理中绒毛淋巴细胞脾淋巴瘤主要侵犯白髓，而毛细胞白血病主要侵犯红髓，借助免疫表型及病理可以鉴别这二种疾病。

治疗指征

并非所有新诊断的 HCL 患者都需要立即治疗，无症状患者最好通过密切观察的方法来管理，直到治疗指征出现。

开始治疗的指征包括：6 月内体重减轻大于 10%、过度乏力、反复感染、血红蛋白＜11 g/L、血小板＜100 × 10⁹/L、中性粒细胞绝对值＜1 × 10⁹/L、器官肿大、进行性淋巴细胞增多或淋巴结肿大。

治疗

【初始治疗】有治疗指征的患者，治疗方案的选择需综合以下因素：病程、白血病细胞在血液和骨髓中的比例、有脾肿大、有白血病症状或体征、既往治疗后白血病复发、年龄、健康水平和一般状况。

【治疗反应】治疗响应评估时间为治疗 4 个月后，骨髓评估可在血常规恢复正常、脾肿大恢复正常后进行复查。

【复发治疗】血液学复发的治疗决定于几个参数（如症状、需要干预的血象等），如只有外周血再次出现 HCL 的形态学复发，无以上指征则无需治疗。

如果明确有治疗指征的复发，则需遵循以下流程：

复发/难治 HCL 经治疗后疾病仍无法控制持续进展，仍需首选临床试验、Moxetumomab pasudotoxi、维罗非尼 ± 利妥昔单抗（如果既往未给予），其他治疗包括选择伊布替尼口服。

【基础治疗】整个治疗过程中，都不能忽视基础治疗。

①阿昔洛韦或其他同类药物预防疱疹病毒感染，至少 3 个月，直到 CD4 + T 细胞 ≥ 200 个/uL。

②使用复方磺胺甲恶唑片预防卡氏肺孢子虫感染，至少 3 个月，直到 CD4 + T 细胞 ≥ 200 个/uL。

③持续中性粒细胞减少患者可经验性使用广谱抗生素覆盖预防感染。

④乙肝高危患者需进行乙肝病毒再激活的预防和监测。

毛细胞白血病是一种惰性肿瘤，无法治愈但可控，临床观察中毛细胞白血病的治疗成功率很高，但 40 岁以下患者相对同龄健康人寿命可能偏低。

患者能否康复取决于对治疗的反应情况及疾病进展情况，所以经治疗病情进入缓解期后，仍需定期随访，密切监测病情变化。

编辑 | Bree（jiamei sun）

投稿 | sunjiamei@dxy.cn

排版 | 姣姣

题图 | 图虫创意

参考文献

[1]NCCN临床实践指南：毛细胞白血病(2023.V1).美国国家综合癌症网络,2022-08-30.

[2]2020 BSH指南：毛细胞白血病(HCL)和变异型毛细胞白血病(HCL-V)的诊断和管理.英国血液病学学会,Br J Haematol.2020 Oct 14.

[3]2020 BCSH指南：毛细胞白血病(HCL)和变异型毛细胞白血病的诊断和治疗.英国血液学标准委员会.Br J Haematol.2020 Dec 23.

[4]Alessandro Broccoli,Lisa Argnani Matthew Cross,et al,A 3-decade multicenter European experience with cladribine as upfront treatment in 384 patients with hairy cell leukemia.Blood Adv.2022 Jul 26;6(14):4224-4227.

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3OTk1NzgwMg==&mid=2650887605&idx=1&sn=27c661d602ad7cf4e0f207ee1adc8829

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