下午两点多了还在发报告，突然一个结果惊「醒」了我，癌胚抗原 （CEA）：11944.15 ug/L，当天历史结果：151.73 ug/L。立刻检查标本状态，发现低值结果为血清标本，高值结果为胸水标本。 查阅患者病历，发现患者入院前胸部 CT 曾提示：1. 左肺舌叶支气管显示不清；注意肿瘤性病变可能，2. 左侧大量胸腔积液并膨胀不全。 继续翻看其他相关检查结果，发现体液形态岗前辈已经给出了答案：胸水体液细胞学检查可见 90% 为肿瘤细胞（腺癌），符合非小细胞癌。 图源：作者拍摄 01 病例详情 主 诉：气促、呼吸困难 20 天。 现病史：患者 20 天前无明显诱因出现气促、呼吸困难，活动后加重，卧位加重，端坐可稍缓解，无恶心、呕吐、头晕、头痛、发热、肌肉酸痛等不适。查胸部 CT 示 1. 左肺舌叶支气管显示不清；注意肿瘤性病变可能，2. 左侧大量胸腔积液并膨胀不全。自发病以来，病人精神状态一般，其他无殊。 相关检查及诊断： 癌胚抗原 CEA：151.73 ug/L （血清）癌胚抗原 CEA：11944.15 ug/L （胸水）乳酸脱氢酶 LDH：4011 U/L (胸水)胸水常规：白细胞计数：1911/uL红细胞计数：510000/uL蛋白定性：阳性脱落细胞学检査与诊断 (胸水) 液基细胞学，细胞沉渣检查意见：查见异型细胞，结合细胞形态及免疫表型，符合腺癌。 病理-肺癌 13 基因检测 (PCR 法) 1. 发现所检样本存在 EGFR 基因第 19 外显子 19-De1 靶位突变。2. 未发现所检样本存在 ALK，ROS1，RET，MET，NTRK1，NTRK2/3 基因融合；3. 未发现所检样本存在 HER2，KRAS，ALK，BRAF，PIK3CA，NRAS 基因相关靶位突变。 诊断：肺恶性肿瘤 (肺腺癌，T3N3M18，IVA 期，EGFR19de1 突变)：1) 锁骨上窝淋巴结转移；2) 恶性胸腔积液。 02 病例分析 癌胚抗原（CEA）是常见的肿瘤标志物之一，是一种参与细胞粘附、增殖和迁移的糖蛋白。正常生理情况下，CEA 的表达在很大程度上受到抑制，在健康成年人的血浆中低水平表达。 CEA 在多种癌症中过度表达，包括结直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌和胰腺癌。CEA 作为重要的肿瘤标志物之一，对疾病的鉴别诊断、病情监测和治疗评价具有重要意义。 CEA 在肺癌中的表达与病情严重程度以及预后相关。CEA 的检测可作为肺癌的辅助诊断指标，尤其在病情监测和术后复发的筛查中有一定的意义。 肺腺癌为肺癌最常见的病理类型。CEA 是诊断腺癌较好的肿瘤标记物。研究发现，肺腺癌组 CEA 水平高于肺良性疾病组，CEA 对腺癌敏感性最高，敏感度可达 79.20%，CEA 对 NSCLC（非小细胞肺癌）的敏感度约 40%~60%，对 SCLC（小细胞肺癌）的敏感度最低。CEA 在肺癌诊断中特异度较低，所以通常将 CEA、IL-2 和 IL-10 联合检测，以提高对肺腺癌的诊断。 图源：文献截图 为什么该患者的血清 CEA 水平与胸水 CEA 水平相差几十倍呢？ 既往相关研究发现肺腺癌患者胸水 CEA 水平明显高于血清 CEA 水平，且胸水及血清 CEA 水平、胸腔积液／血清 CEA 比值亦显著高于对照组。 图源：文献截图 CEA 为内胚层细胞分化后形成，它在腺癌细胞内的分泌量比较高，CEA 分泌入血后会经肝脏代谢而减少。此外，CEA 的分子量为 200 KD，相对比较大，所以它难以通过血管屏障进入血液。但进入胸腔积液会相对容易，因此胸腔积液中的 CEA 水平升高会较血清更早、也更明显。 03 CEA 高表达的其他临床意义 ❶ 生理性升高 妊娠、年龄、性别、运动习惯、吸烟及饮酒均会导致 CEA 水平产生不同程度的变化。 妊娠晚期 CEA 水平高于妊娠前中期；随着年龄升高，CEA 水平也表现为升高趋势；男性和女性的 CEA 参考范围也存在差异；有研究表明保持良好的运动频率和习惯，可以降低机体内 CEA 的表达；长期吸烟和饮酒的人群体内 CEA 平均水平高于正常人群。 ❷ 结直肠癌 结直肠癌是消化道中最常见的恶性肿瘤之一，近年来结直肠癌在我国的检出率、发病率及死亡率均呈上升趋势，且发病年龄也趋向于年轻化。 CEA 是与早期结直肠癌有关的主要肿瘤标志物之一，且是目前诊断结直肠癌应用最广泛的肿瘤标志物。当 CEA 持续升高 5~10 倍时，提示可能存在肠癌；有研究表明，结肠癌患者粪便 CEA 敏感度（86%）高于血清 CEA（39%）；单独检测 CEA 诊断结直肠癌的准确性和敏感性均不高，更多是通过联合 CEA、CA199、CA242 及 CA724 检测进行诊断结直肠癌。 图源：文献截图 ❸ 胃癌 胃癌患者血清中 CEA 水平虽然出现不同水平的升高，但在进展期胃癌中阳性率不高，在早期胃癌中的阳线率也低于 10%，在胃癌筛查中作用有限，更多是联合多项指标进行胃癌筛查和诊断。 图源：文献截图 ❹ 胰腺癌 CEA 水平升高可见于多种恶性肿瘤或炎症性疾病，所以诊断早期胰腺癌的灵敏度与特异度都较差。 通过超声内镜下穿刺活检穿刺获取的胰腺囊性肿瘤（PCN）囊液 CEA 检测有助于鉴别 PCN 的性质 ，囊液 CEA ≥
192 ng/mL 提示较高的胰腺导管内乳头状黏液瘤（IPMN）或黏液性囊性肿瘤（ MCN）的可能。 ❺ 早期肠道肿瘤筛查和治疗随访 在临床实际应用中更多用于早期筛查和随访，因为其为非器官特异性肿瘤指标物，临床上常联合多种肿瘤指标物进行早期肿瘤筛查。在中国结直肠癌诊疗规范（2023 年版）、胃癌诊疗指南（2022 年版）、胰腺癌诊治指南（2022 年版）等诊疗指南及规范中均将 CEA 作为随访指标之一。 图源：指南截图 ❻ 其他非肿瘤升高 在代谢综合征、慢性炎症（结肠炎、胰腺炎等）、心血管疾病及消化性溃疡等疾病中，CEA 出现不同程度的升高。 CEA 水平升高的病理原因汇总图源：丁香园肿瘤时间结语 CEA 是一种非特异性肿瘤相关抗原，在正常人体内含量极低，单一指标不适用于普查和早期诊断，但对于判断预后、监测疗效和复发方面具有很大价值。
编辑 | Bree（jiamei sun）
投稿 | sunjiamei@dxy.cn
排版 | 姣姣
首发 | 丁香园检验时间
参考文献[1] 周孟杰。非肿瘤人群中血清癌胚抗原水平升高的研究进展 [J]. 检验医学与临床，2022 (011):019.[2]Wenwen, Xiang,Qiuxiang, Lv,Haixia, Shi et al. Aptamer-based biosensor for detecting carcinoembryonic antigen.[J] .Talanta, 2020, 214: 0.[3] 邱绪文，王祖斌。血清 CEA、CA199、CA724、CA242 与结直肠癌关系的临床研究 [J]. 中国现代普通外科进展，2016, 19 (4):3.[4] 王胜，单绿虎，束新华，等。血清胃蛋白酶原及 CA199、CA242、CEA 联合检测在胃癌早期诊断中的价值 [J]. 中华全科医学，2016, 14 (004):646-648.[5] 张红荣，李晓旭，马志红。血清肿瘤标志物与 ALP 联合检测在胰腺癌早期诊断中的应用研究 [J]. 临床医学工程，2024,31 (04):469-470.[6] BI H，YIN L，FANG W，et al. Association of CEA，NSE， CYFRA 21-1，SCC-Ag，and ProGRP with clinicopathologi⁃ cal characteristics and chemotherapeutic outcomes of lung cancer[J]. Lab Med，2023，54（4）：372-379.[7] 张珍，白威峰。肿瘤标志物在肺腺癌诊断中的临床应用 [J]. 标记免疫分析与临床，2022,29 (01):71-76.[8] Gillis A, Cipollone I, Cousins G, et al. Does EUS-FNA molecular analysis carry additional value when compared to cytology in the diagnosis of pancreatic cystic neoplasm? A systematic review[J]. HPB (Oxford), 2015,17:377-386. DOI:10.1111/hpb. 12364.
