12 月 7 日，CDE 官网显示，默沙东首次在国内递交了注射用 MK-6070 的临床申请，这是一款靶向 CD3/DLL3/Albumin 的三抗。
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MK-6070（HPN328）是默沙东今年初以总价 6.8 亿美元通过收购 Harpoon Therapeutics 获得。该药是一款靶向 DLL3 的 T 细胞接合器药物，旨在重定向 T 细胞以杀死表达 DLL3 的癌细胞，其中靶向 DLL3 的抗体为纳米抗体，抗 CD3 的抗体为 scFv 形式，抗白蛋白用于延长半衰期，整个分子约 50kDa。
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目前，MK-6070 正在国外开展一项 I/II 期开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展研究，研究单药以及与阿替利珠单抗（靶向 PD-L1）或 Ifinatamab Deruxtecan (B7-H3 的 ADC) 联合治疗表达 DLL3 的晚期肿瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学。
在 2024 ASCO 上公布了 MK-6070 对患有前列腺神经内分泌肿瘤 (NEPC) 和其他神经内分泌肿瘤 (NEC) 的患者的 I/II 期研究的最新结果
截至 2024 年 1 月 5 日，14 个队列中的 86 名患者接受了 0.015-24 mg 的 HPN328 剂量（SCLC，n = 54，63%；其他 NEC，n = 32；37%）。先前接受的中位治疗方案数为 3（1-7）；83% 的患者之前接受过 PD-1/PD-L1 治疗。剂量优化队列中的 46 名患者中有 24 名（52%）正在接受治疗（1 mg 初始剂量，12 或 24 mg 目标剂量 QW 或 Q2W）。
在剂量优化组的疗效可评估患者中，SCLC 中确认的 ORR 为 50% (12/24)，其中 1 例完全缓解 (CR)。 在其他 NEC（NEPC 除外）患者中，确认的 ORR 为 44% (4/9)，其中 1 例为 CR。 11 名 NEPC 患者中有 4 例在 1 mg初始剂量组中出现未确认的 PR，5 名 NEPC 患者继续接受治疗 > 20 周。
HPN328 表现出线性 PK，暴露量随剂量增加而增加，中位 T 1/2 为 71 小时。给药后 24 小时内观察到细胞因子短暂增加和 T 细胞活化。
安全性方面，在目标剂量下未出现 3-4 级 CRS。9% 的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)，均为 1-2 级。最大耐受起始剂量为 1 mg；目标剂量持续增加至 24 mg QW，但未达到最大耐受目标剂量。
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该研究结论表明，MK-6070 具有良好的耐受性，并且作为 SCLC、NEPC 和其他 NEN 的单药治疗显示出有希望的抗肿瘤活性。
DLL3（Delta-like ligand 3）是 Notch 细胞信号通路的抑制配体，在小细胞肺癌（SCLC）、前列腺神经内分泌肿瘤（NEPC）和其他高级神经内分泌肿瘤（NEN）中高度表达。
Insight 数据库显示，目前全球只有三款靶向 DLL3 的三抗进入临床阶段。除了 MK-6070 外，还有罗氏的 RO7616789，正在海外开展 Ⅰ 期临床；泽璟生物的 ZG006，正在国内开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床，也已在美国获批临床。
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除了三抗，全球还有多款 DLL3 x CD3 双抗正在研发中，但是目前只有安进/百济神州的塔拉妥单抗一款在美国获批上市，国内正处于 Ⅲ 期临床阶段。
此外，还有两款 DLL3 x CD3 双抗已在国内进入临床阶段，分别为勃林格殷格翰/中国生物制药的 BI 764532，正在开展 Ⅱ 期临床；齐鲁制药的 QLS31904，正在开展 Ⅰ 期临床。
