2024 年 12 月 10 日至 14 日，第 47 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在美国德克萨斯州圣安东尼奥隆重举行。作为全球乳腺癌领域规模最大、水平最高也最具影响力的国际性学术会议，SABCS 致力于向国际学术界、医师和研究人员传递有关乳腺癌和癌前乳腺疾病最前沿的信息，同时平衡临床、转化和基础研究之间的关系，为广大研究人员提供一个互动、交流、教育的平台。
在本届 SABCS 上，首个比较 CDK4/6 抑制剂瑞波西利联合内分泌治疗（ET）与双药化疗（CT）方案在绝经前和围绝经期侵袭性 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的疗效的临床研究—— RIGHT Choice 研究公布了最新亚组分析数据，引发学界关注。
RIGHT Choice 亚组分析：瑞波西利联合 ET 方案在多个亚组中显示出显著生存获益
RIGHT Choice 是一项随机、开放、多国参与的 II 期临床研究，主要研究终点为无进展生存期（PFS）。其结果显示对总体患者人群中位随访 24.1 个月后，瑞波西利组的中位 PFS 相较于双药化疗组延长近 1 年（24.0 个月 vs. 12.3 个月），疾病进展或死亡风险显著降低 46%（HR=0.54，95%CI：0.36～0.79，P=0.0007）。该研究表明一线瑞波西利联合 ET 方案为绝经前侵袭性 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来显著的 PFS 翻倍获益。且相比双药化疗方案，瑞波西利联合 ET 方案具有更好的耐受性[1]。在本次公布的 RIGHT Choice 研究最新亚组分析中（摘要号：PS2-06）[2]，研究者评估了一线瑞波西利联合ET 与双药化疗在不同内在亚型和基因表达水平的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的疗效。该亚组分析将瑞波西利联合 ET 组的 27 名患者根据内在亚型分类分为 Luminal A型（6名，22.2%），Luminal B型（14 名，51.9%），HER2E 型（6名，22.2%)，基底样型（1名，3.7%）。在双药化疗组的 22 名患者中，11 名（50.0%）为Luminal A 型，9 名（40.9%）为 Luminal B型，2 名（9.1%）为HER2E 型。瑞波西利联合 ET 组在不同亚型患者中的结果如下表：表 1：RIGHT Choice 研究亚组分析中不同亚型患者结果*瑞波西利的注册研究结果未涉及侵袭性疾病患者的有效性和安全性数据
在已知与不良预后相关的 luminal B/HER2E 联合组中，瑞波西利组联合 ET vs 双药化疗组的 mPFS 分别为 38.0 个月 vs 18.4 个月（HR, 0.58; 95% CI: 0.21-1.62）。另外需要关注的是，在瑞波西利组中， 雌激素受体 1（ESR1） 表达高的患者比 ESR1 表达低的患者具有更长的 mPFS（高表达 vs 低表达，mPFS：38.0 vs 32.5 个月；HR：0.52 ；95% CI：0.16-1.66），肿瘤炎症或免疫相关基因/细胞表达低的患者比这些特征表达高的患者具有更长的 mPFS（低表达 vs 高表达，mPFS：TIS，NR vs 11.4 个月，HR：0.17，95% CI：0.04-0.76；T 细胞，NR vs 10.3 个月，HR：0.2 ，95% CI：0.05-0.76）。与瑞波西利组的结果相反，双药化疗组中免疫相关基因/细胞表达较低的患者的 mPFS 短于这些基因表达较高的患者（低表达 vs 高表达，mPFS，TIS：15.0 个月 vs NR，HR：2.08，95% CI：0.62- 6.93；T 细胞，12.8 vs 18.4 个月，HR：1.8，95% CI：0.57-5.71）。结合上述数据，在 Luminal B 和 HER2E 内在亚型的患者中，瑞波西利联合ET 相较于双药化疗显示出更好的 PFS 获益趋势，这与前期公布的主要研究结果相吻合。此外，在免疫相关基因基线表达水平低的患者中，瑞波西利联合ET 的PFS获益尤为显著。相反，在 CT 组中，高表达的免疫相关基因与更高的 PFS 获益相关。这些发现进一步验证了瑞波西利联合 ET 作为一线治疗方案的地位，同时也提示，免疫相关标志物的表达水平可能具有预测治疗反应的潜力，值得进一步研究。目前，瑞波西利已被权威指南推荐用于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线治疗[3]。通过一个绝经前乳腺癌伴骨转移和内脏转移的患者实例，或许能够帮助临床医生更直观地体会到瑞波西利在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的优越疗效。
患者 42 岁，绝经前女性，已婚已育，无生育要求，无基础病史，无手术史，无肿瘤家族史。主诉：左侧乳腺肿物 1 年，破溃伴腰痛 2 月余。查体：左乳有大片状肿物，质硬，与周围组织边界不清，局部肉芽组织增生。左侧皮肤可见散在红斑，部分破溃流脓出血。左侧腋窝可扪及多枚肿大淋巴结，质硬，活动度差。
乳腺超声：左乳中央区一低回声肿块，体积过大，无法测量，最大厚度 3.1cm，边缘欠清，形态不规则，内见条状血流信号，肿块累及乳后间隙、脂肪层、皮肤层。左侧腋窝、胸小肌深面及内侧见多个低回声结节，最大 3.3cm×1.7cm，边界欠清，形态不规则，内见条状血流信号。穿刺活检：左侧乳腺浸润性导管癌，ER（约95%强+），PR（约90%中等至强+），HER2（-），Ki67（约30%+）。诊断：左侧乳腺癌（cT4N3M1 IV期 Luminal B1型）伴左腋窝及纵隔多发淋巴结、肺部、骨多发转移。治疗方案选择：一线治疗采用 CDK4/6 抑制剂（瑞波西利 600mg，每日一次+芳香化酶抑制剂（来曲唑）+戈舍瑞林+地舒单抗方案治疗，同时给予羟考酮 10mg 每 12 小时一次进行镇痛治疗。■ 治疗 5 个月后，患者左乳皮肤的原发病灶区域观察到显著的临床改善，胸部 CT 示左乳肿块明显缩小（图 1 ）。■ 肺内多发转移瘤的病灶数量和大小均有显著减少（图 2，3）。治疗期间，患者对治疗方案的耐受性良好。最终评估，该患者达到部分缓解（PR）标准。值得注意的是，该患者在治疗 12 天后，骨痛控制良好，即可停用羟考酮止痛药。这一系列病情改变表明，瑞波西利联合芳香化酶抑制剂的治疗方案具有良好的疗效和耐受性，显著改善了患者的病情和生活质量。本病例中，一位绝经期的晚期乳腺癌（cT4N3M1 IV期 Luminal B1型）患者，在发生广泛的淋巴结、肺部和骨转移后，选择了一线 CDK4/6 抑制剂（瑞波西利）联合芳香化酶抑制剂（来曲唑）、戈舍瑞林和地舒单抗作为挽救方案。治疗仅12天，患者的骨骼疼痛即有明显改善；治疗 5 个月后，患者显示出显著的临床改善，达到部分缓解（PR）标准。这一病例的治疗过程再次强调了瑞波西利联合芳香化酶抑制剂方案在绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的优越疗效和耐受性。根据《2024 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》[3]推荐，CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗已成为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线标准治疗选择治疗，特别是在绝经前患者中，这种联合治疗方案显示出显著的生存获益和生活质量改善，本病例的成功治疗进一步验证了这一治疗策略的有效性。在 SABCS 2024上，RIGHT Choice 研究的最新亚组数据分析显示， 瑞波西利联合 ET 方案在绝经前和围绝经期侵袭性 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中，相较于双药化疗方案，展现出更优的 PFS 获益和耐受性。特别是在 Luminal B 和 HER2E 亚型患者中，瑞波西利联合 ET 方案的 PFS 获益趋势显著。结合临床实例也可以看出，瑞波西利联合 ET 方案在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中具有良好的疗效和耐受性，能为患者带来显著生存获益，是 NCCN 指南唯一Ⅰ类推荐的用于局部晚期/转移性乳腺癌的 CDK4/6 抑制剂。硕士研究生，毕业于广东医科大学
现任茂名市人民医院乳腺科医师
审批码：KIS0035484-81219 素材失效日2025.12.13
[1]Lu YS, Mahidin EIBM, Azim H, et al. Final Results of RIGHT Choice: Ribociclib Plus Endocrine Therapy Versus Combination Chemotherapy in Premenopausal Women With Clinically Aggressive Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024;42(23):2812-2821.
[2]First-line (1L) ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) vs combination chemotherapy (combo CT) in clinically aggressive HR+/HER2-advanced breast cancer (ABC): a subgroup analysis of RIGHT Choice by intrinsic subtype & gene & signature expression. SABCS 2024, PS2-06
