董晓荣教授：LAURA 研究进展后结局公布，支持奥希替尼巩固治疗长期获益

学术 2024-12-14 20:21 浙江

作为亚太地区肿瘤领域的年度盛典，2024 年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于 12 月 6 日至 8 日在新加坡盛大召开。来自亚洲及全球的临床医生和科学家汇聚一堂，共同分享和探讨肿瘤学领域的最新诊疗进展和研究成果。

凭借着令人惊艳的成果，2024 年 LAURA 研究多次登上国际舞台，并在本次 ESMO Asia 大会上公布了其进展后结局分析结果，为奥希替尼作为 EGFR 突变 III 期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者根治性放化疗后标准巩固治疗方案提供了丰富的循证医学证据支持。为此，丁香园肿瘤时间特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授，深入解读研究数据，阐述研究临床意义，指引未来探索方向。

直击临床困境，

LAURA 研究填补 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 靶向巩固治疗空白

董晓荣教授首先介绍了 III 期不可切除 NSCLC 的治疗现状及面临的困境。她指出，III 期不可切除 NSCLC 既往治疗以根治性同步/序贯放化疗为主，虽然有少数患者可在治疗后实现长生存，但大多数患者长期预后不佳，患者整体 5 年生存率仅为约 20%，存在显著未被满足的治疗需求^[1]。

随着以 PACIFIC 研究为代表的免疫巩固治疗模式取得成功，显著改善了驱动基因阴性 III 期不可切除 NSCLC 患者的整体预后，且初步无进展生存期（PFS）获益能够转化为长期总生存期（OS）获益^[2]，但 EGFR 等驱动基因阳性患者接受免疫巩固治疗效果有限^[3]。为了进一步提升此类患者的生存获益，学界展开了以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药作为巩固治疗的临床探索。

其中，LAURA 研究是全球首个在 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 靶向巩固治疗中取得阳性结果的 III 期随机临床试验。该研究结果显示，EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 患者接受根治性同步/序贯放化疗后，使用奥希替尼作为巩固治疗，可大幅改善患者的中位 PFS（39.1 个月 vs. 5.6 个月，HR=0.16, P<0.001）^[4]。「这一压倒性的疗效优势使奥希替尼成功填补临床空白，在美国率先获批巩固治疗适应症，开启了 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 的靶向巩固治疗新时代。」董晓荣教授表示。

高歌猛进，

LAURA 研究成果多次闪耀国际舞台，夯实奥希替尼巩固治疗获益

2024 年，LAURA 研究一路高歌猛进，凭借着亮眼的研究成果在国际舞台上屡次大放异彩，受到了国内外肺癌领域专家学者的广泛关注与高度认可。

LAURA 研究结果于 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次惊艳亮相，并同步发表于顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。董晓荣教授介绍道，LAURA 研究主要分析结果^[4]显示，除大幅延长中位 PFS 外，奥希替尼巩固治疗还显著延长了患者的中位缓解持续时间（mDoR，36.9 个月 vs. 6.5 个月），并提高了客观缓解率（ORR，57% vs. 33%）。尽管研究 OS 数据尚未成熟（成熟度 20%），但在安慰剂组大多数患者在疾病进展后交叉使用奥希替尼治疗的情况下，奥希替尼巩固治疗依然显示出改善患者 OS 的趋势（HR=0.81）。

在随后的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，LAURA 研究中枢神经系统（CNS）和远处进展相关分析结果得以公布。这些结果表明奥希替尼巩固治疗可有效减少和延缓 CNS 转移和远处转移发生，并同步在《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）期刊发表^[5]。董晓荣教授强调，与安慰剂相比，奥希替尼巩固治疗可显著改善患者的中位 CNS PFS（未达到 vs. 14.9 个月，HR=0.17, 95% CI: 0.09-0.32），12 个月时两组累积 CNS 进展发生率为 9% vs. 36%；同时，两组患者中位至远处转移或死亡时间分别为未达到和 13.0 个月（HR=0.21，P<0.001），与主要疗效分析结果一致。

此外，在世界肺癌大会（WCLC）上公布的 LAURA 研究安全性结局分析^[6]为患者长期用药提供了坚实的信心和保障。董晓荣教授指出，奥希替尼作为巩固治疗时，整体安全性与既往已知安全谱保持一致，常见不良事件为腹泻和皮疹，未观察到预期外的不良事件发生；且不良事件导致的剂量中断基本未影响奥希替尼总暴露时间，经暴露时间调整后的 ≥3 级不良事件和严重不良事件发生率与安慰剂组相当，放射性肺炎等较受关注的不良事件也未明显影响治疗，为奥希替尼巩固治疗的广泛使用提供了支持。

进无止境，

奥希替尼巩固治疗进展后结局一致改善，长期获益可期

随着 LAURA 研究相关结果陆续发布，奥希替尼巩固治疗 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 患者的疗效和安全性优势愈加凸显。在本次 ESMO Asia 上公布的 LAURA 研究进展后结局则为奥希替尼巩固治疗的长期临床获益提供了新的循证医学证据。

董晓荣教授介绍，LAURA 研究设计允许奥希替尼巩固治疗组和安慰剂组患者，在发生疾病进展后使用奥希替尼进行治疗，本次进展后结局分析即评估了两组患者相应疗效指标，包括从随机化开始至首次后续治疗时间（TFST）、第二次无进展生存期（PFS2）、从随机化到第二次后续治疗开始时间（TSST）等^[7]。

至本次分析数据截止时，奥希替尼组和安慰剂组分别有 44% 和 90% 患者停止治疗，奥希替尼组相比安慰剂组中位至停药或死亡时间更长（TTD，40.3 个月 vs. 8.3 个月，HR=0.21）。在停药的患者中，奥希替尼组和安慰剂组分别有 35% 和 85% 的患者首次后续系统治疗方案为 EGFR-TKI，且两组分别有 22% 和 76% 的患者使用奥希替尼作为首次后续治疗。此外，奥希替尼组和安慰剂组分别有 27% 和 8% 的患者以放疗作为首次后续治疗，并且两组大多数放疗患者同时接受系统治疗，分别为 88% 和 100%。奥希替尼组和安慰剂组最常用的第二次后续治疗方案均为化疗（13% vs 12%）^[7]。

就进展后结局终点而言，分析数据表明，在中位 TFST（43.8 个月 vs. 9.5 个月，HR=0.13）、中位 PFS2（48.2 个月 vs. 47.4 个月，HR=0.62）、中位 TSST（未达到 vs. 47.4 个月，HR=0.51）方面，奥希替尼组均较安慰剂组呈现有临床意义的改善，意味着奥希替尼巩固治疗的 PFS 获益，在经历后线治疗且安慰剂组患者大多交叉使用奥希替尼后仍可保留^[7]。

图 1. LAURA 研究 TFST、PFS2 和 TSST 结果

「这些数据进一步证实了奥希替尼巩固治疗 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 患者的长期临床获益，为临床使用 LAURA 研究治疗模式提供了强有力的支持。」董晓荣教授表示。

深耕不辍笃行致远

最后，董晓荣教授深入阐述了不可切除 III 期 NSCLC 靶向治疗领域的未来探索方向。她提出，首先可进一步尝试将以 LAURA 研究为代表的靶向巩固治疗模式，拓展至 ALK、ROS1 等突变频率相对较低的驱动基因突变阳性患者人群，这将有助于更多患者实现精准化、个体化巩固治疗。对于部分仍有希望手术或潜在可手术的 IIIB 期患者，则可考虑将奥希替尼与放化疗的使用前移作为转化治疗，并评估对达到完全缓解/部分缓解患者施行根治性切除的预后，从而尽量为患者争取更大的长期生存乃至「治愈」的机会。

此外，董晓荣教授指出，未来应进一步细化分析 LAURA 等研究数据，并结合真实世界的相关数据，以探索指导靶向巩固治疗的生物标志物。同时，可考虑借鉴 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的治疗模式，对部分患者在治疗中加入「药物假期」，以减少靶向药物总体暴露时间，实现降低副作用等目标。

专家简介

董晓荣教授

三级教授主任医师博士生导师
华中科技大学协和医院肿瘤科/教研室副主任
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会理事
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委员会主任委员
湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专委员会副主任委员

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容策划：nyh

项目审核：杨静

参考文献：

[1]Mulherkar R, Grewal AS, Berman AT. Emerging role of immunotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer. Clin Adv Hematol Oncol. 2020 Apr;18(4):212-217.

[2]Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311.

[3]Naidoo J, Antonia S, Wu YL, et al. Brief Report: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Unresectable Stage III EGFR-Mutant NSCLC: A Post Hoc Subgroup Analysis From PACIFIC. J Thorac Oncol. 2023 May;18(5):657-663.

[4]Lu S, Kato T, Dong X, et al. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2024 Aug 15;391(7):585-597.

[5]Lu S, Ahn MJ, Reungwetwattana T, et al. Osimertinib after definitive chemoradiotherapy in unresectable stage III epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer: analyses of central nervous system efficacy and distant progression from the phase III LAURA study. Ann Oncol. 2024 Dec;35(12):1116-1125.

[6]Kato T, Dong X, Takahashi T, et al. Osimertinib After Definitive CRT in Unresectable Stage III EGFR-mutated NSCLC: Safety Outcomes from the Phase 3 LAURA Study. 2024 WCLC. OA12.03.

[7]J.C.-H. Yang, et al. Osimertinib after definitive chemoradiotherapy (CRT) in patients (pts) with unresectable (UR) stage III epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC): Post-progression outcomes from the Phase III LAURA study. 2024 ESMO Asia. 616P.

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