2024 年欧洲肿瘤内科学会亚洲分会（ESMO Asia）年会正于 2024 年 12 月 6 日至 8 日在新加坡举办，本次会议集结了众多乳腺肿瘤领域的专家学者，共同分享和讨论了亚洲及全球乳腺癌领域重要的研究发现和前沿进展。
近年来 CDK4/6 抑制剂的出现改变了 HR+HER2- 晚期乳腺的治疗格局，其中瑞波西利作为能为全人群（绝经前/围绝经期、绝经后患者）HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来显著生存获益的 CDK4/6 抑制剂，已于我国获批用于一线治疗 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌，为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来了曙光和希望。在本次 ESMO Asia 年会上也公布了许多关于瑞波西利在 HR+HER2- 晚期乳腺癌领域的相关研究进展，引起了广泛关注。
▎研究一：瑞波西利在不同种族中的药代动力学（摘要号：49P）这项研究[1]分析了来自五项全球研究和三项亚洲研究中瑞波西利的药代动力学（PK）数据，即第 1 周期第 1 天和稳态的给药后最大浓度（C max）、浓度曲线下面积（AUC）和谷浓度（C trough）。其结果显示在 600 mg瑞波西利剂量下，亚洲患者的 AUC 和 C max与非亚洲患者相当。虽然中国患者的平均瑞波西利浓度比全球研究中的患者高 5%-48%，但由于瑞波西利 PK 变异性和研究间变异性，这种差异很小且各不相同，因此不被认为具有临床相关性。该研究结果提示白种人和亚洲患者的瑞波西利 PK 暴露量大致相当，即 600 mg剂量瑞波西利的药代动力学并不受到人种的明显影响，这也是目前瑞波西利在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的推荐使用剂量。▎研究二：瑞波西利在韩国的真实世界研究（摘要号：40P）在本次会议上公布的另一项来自韩国的真实世界研究[2]则进一步证实了瑞波西利在亚洲 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的临床疗效。该研究是瑞波西利在韩国的上市后监测 (PMS) 结果的中期分析。该研究在 380 名开始使用瑞波西利的患者中（2019 年 10 月 - 2023 年 10 月），筛选出了 363 名和 324 名分别符合安全性和有效性分析条件的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者。这是首次在真实世界中评估瑞波西利对韩国患者的安全性和有效性的分析。其疗效方面的结果显示，75%的患者被观察到病情稳定、部分缓解及完全缓解。该研究数据进一步证实了瑞波西利能为亚洲 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来获益，其安全性结果也和 MONALEESA 试验的结果一致，多数患者为 3 级以下不良反应，且没有发现新的安全性信号。
而除了上述研究，既往也已有不少临床数据证实了瑞波西利在亚洲患者中的疗效。RIGHT Choice 研究首次探索了瑞波西利联合内分泌治疗对比联合化疗在侵袭性 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中的疗效和安全性。在 2023 年的 ESMO Asia上公布的 RIGHT Choice 研究亚组[3]分析结果就显示，在亚洲和非亚洲患者中，与联合化疗相比，瑞波西利联合内分泌治疗均有显著的 PFS 获益，其中亚洲患者更是取得了超双倍 PFS 获益（25.2 个月 vs. 11.2 个月）。在亚洲患者中，瑞波西利+内分泌治疗后的客观缓解率（ORR）更高（亚洲患者 vs 非亚洲患者：73.4% vs. 57.7%）。图 1 RIGHT Choice研究亚洲和非亚洲患者PFS结果*瑞波西利的注册研究结果未涉及侵袭性疾病患者的有效性和安全性数据另外在绝经后的亚洲 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中，MONALEESASIA 研究证明瑞波西利联合内分泌治疗在亚洲非日本人群中的初步疗效与之前 MONALEESA 系列试验中在白人人群中观察到的相同剂量瑞波西利 600 mg 的疗效相当，ORR 和临床获益率（CBR）分别为 56.5% 和 87.0%[4]。总的来说，本次会议公布两项针对亚洲晚期乳腺癌患者的研究进一步丰富了瑞波西利在亚洲人群中的疗效和安全性证据，也进一步说明在亚洲 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中，瑞波西利可以作为一线内分泌治疗的优选。MONALEESA-7 事后分析：再证瑞波西利在绝经前患者中的治疗优势
在本次会议上还公布了一项 MONALEESA-7 研究的事后分析（摘要号：39P）[5]，旨在评估 MONALEESA-7 研究中接受瑞波西利 +ET 治疗的绝经前患者的雌二醇 (E2) 抑制情况。
该研究从主要分析集 (N=672) 中，纳入接受瑞波西利或安慰剂 +ET 治疗的绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，对其第 1 周期第 1 天 (C1D1) 和第 3 周期第 15 天 (C3D15) 的 E2 水平进行了评估；该研究将 C3D15 时 E2 ≤2.7 pg/mL 的标准设定为 E2 抑制。与绝经后女性乳腺癌相比，绝经前女性乳腺癌往往具有较低的 ER 水平、较高的组织学分级和更具侵袭性的基因组特征，预后往往较差[6]。E2 抑制对于减缓疾病进展非常重要，其也是绝经前 HR+ 晚期乳腺癌的常见治疗策略，目前国内外指南一致推荐[7-8]，在卵巢功能抑制基础上使用 CDK4/6 抑制剂联合内分泌药物治疗为绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗方案。这项事后分析共评估了 163 名患者在 C1D1 和 C3D15 时的 E2 水平。其结果显示瑞波西利组有 85 名患者在治疗开始 E2 抑制达到100%（E2 ≤2.7 pg/mL），安慰剂组共有 78 名患者 E2 抑制达到93.1%（表1）。在 C3D15 时 E2 >2.7 pg/mL 或治疗期间出现阴道出血的患者中，瑞波西利组治疗周期 C1D1 和 C3D15 之间的 E2 水平显著下降（P=0.031）。
表1 绝经前 HR+/HER2− 晚期乳腺癌患者的 E2 抑制情况 n (%)该事后分析研究结果表明，在 ET 和戈舍瑞林中添加瑞波西利可进一步增强绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的 E2 抑制。
MONALEESA-7 研究[9]是全球首个将 CDK4/6 抑制剂应用于绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗的大型临床试验，其研究结果显示，瑞波西利联合内分泌治疗对比安慰剂+内分泌治疗的中位 PFS 为 23.8 个月 vs 13.0 个月，中位 OS 为 58.7 个月 vs 48.0 个月（HR=0.76；95% CI：0.61～0.96），延长中位 OS 达 10.7 个月。与安慰剂 +ET（NSAI或TAM）相比，瑞波西利+ET 不仅使患者 PFS 和 OS 有了显著改善，还使患者的生活质量得到了全方位提升，因此瑞波西利（联合AI）是 2024 v5美国国家综合癌症网络（NCCN）指南[8]唯一 １ 类推荐的用于局部晚期/转移性乳腺癌的 CDK4/6 抑制剂，对于生活质量要求更高的绝经前患者来说，瑞波西利无疑是一线治疗的优先选择。
本次 ESMO Asia 从不同维度对瑞波西利在不同群体中的作用进行了分析，进一步证实了其在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中的有效性，是这类患者的一线内分泌治疗优选。期待未来随着更多研究的公布，瑞波西利能为更广泛的乳腺癌患者带来生存获益。
审批码：KIS0035132-80628，有效期为2024-12-07至2025-12-07，资料过期，视同作废[1]49P - Ethnicity assessment of ribociclib pharmacokinetics in advanced breast cancer patients.ESMO Asia 2024.
[2]40P - Real-world safety and effectiveness of ribociclib in Korean patients with HR+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer.ESMO Asia 2024.
[3]Yoon-Sim Yap, et al. 2023 ESMO Asia 57 MO.
[4]Yap YS, Chiu J, Ito Y, et al. Ribociclib, a CDK 4/6 inhibitor, plus endocrine therapy in Asian women with advanced breast cancer.Cancer Sci. 2020;111(9):3313-3326.
[5]39P - Estradiol suppression in premenopausal patients with hormone receptor–positive advanced breast cancer: MONALEESA-7 post hoc analysis.ESMO Asia 2024.
[6]Huppert LA, et al. CA Cancer J Clin. 2023 Sep-Oct;73(5):480-515.
[7]中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2022).
[8] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. 2024v5.
[9]Lu YS, Im SA, Colleoni M, et al. Updated Overall Survival of Ribociclib plus Endocrine Therapy versus Endocrine Therapy Alone in Pre- and Perimenopausal Patients with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial.Clin Cancer Res. 2022;28(5):851-859.
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