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Yuan：
在乳腺癌术后辅助治疗领域，我们见证了多项大型 3 期随机试验的开展，这些试验对 CDK4/6 抑制剂的应用产生了深远影响。首先，monarchE（NCT03155997）是一项里程碑式的研究，它直接导致了 FDA 批准阿贝西利（Abemaciclib）联合内分泌治疗用于 HR 阳性、HER2 阴性早期乳腺癌患者。其次，NATALEE 试验（NCT03701334）也在 ASCO 年会上连续两年进行了报告。当然，这两项试验之间也存在一些相似性和差异。monarchE 试验并未纳入临床结节阴性疾病患者，而 NATALEE 试验则包括了这部分患者，尤其是那些淋巴结阴性但具有高风险特征（如肿瘤大小和组织学分级）的患者。另外，虽然阿贝西利已经上市一段时间，很多患者出现了严重腹泻导致不能耐受的情况，非常高兴现在能看到另一个副作用相对较小的药物获批。这将大大改善患者的依从性。
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Yuan：
在转移癌治疗中，CDK4/6 抑制剂无效后需考虑其他方案。现在采用精准医学，根据患者的分子特征如 ESR1、PIK3CA、AKT、BRCA 突变或 NTRK 扩增/易位来决定治疗。PIK3CA/AKT 抑制领域有新进展，如 CAPItello-292 试验为 PIK3CA 突变患者提供低毒性治疗选项，但存在治疗测序挑战，因未纳入曾接受 PIK3CA/AKT 抑制的患者。若阿培利司治疗后无效，需考虑继续 AKT 靶向治疗的有效性。治疗方案选择不断演变，新问题不断出现。极高风险患者可考虑多种联合方案，如新型 PIK3CA 抑制剂伊那利塞与内分泌治疗、CDK4/6 抑制剂的三联治疗方案（INAVO120 试验），针对高风险患者，如辅助内分泌治疗后无病期短、1 年内复发或携带 PIK3CA 突变的患者。此外，口服 SERD 如艾拉司群也在研究中，未来可能成为治疗的一部分。
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Yuan：
以往，我们给所有乳腺癌患者都采取相同的放射治疗策略，即 6 个或 6 个半星期的放射疗程。但现在，这种情况正在发生显著变化。我们采用了一种更智能、更高效的放射治疗方式，可以在更短的时间内完成治疗。例如，我们可以调整治疗时间表，将原本需要 15 至 20 次的放射治疗缩短到 3 至 4 周，甚至有时可以在 1 周内完成 5 次治疗。这种方法尤其受到低风险疾病患者的欢迎。
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Yuan：
在 ADC 领域，近年来有显著进展，尤其是在乳腺癌的治疗中。2024 年 ASCO 年会上，HER2 超低表达的新概念引发了对 HER2 表达水平的讨论，尽管我们尚未完全理解如何将 HER2 靶向 ADC 的数据应用于临床实践。此外，除了 HER2 和 TROP2，其他靶点的 ADC 药物也在积极研发中，例如针对 HER3 的 ADC。对于 ADC 耐药性的理解也至关重要。当患者在接受 HER2 靶向治疗时疾病发生进展，我们能否立即给予他们另一种具有不同有效负荷的 HER2 靶向治疗？或者，我们是否应该考虑使用具有不同有效负荷的 TROP2 靶向药物？目前，我们对 ADC 如何发挥作用以及肿瘤如何对 ADC 产生耐药性的了解还很少。因此，我们需要在研究上投入大量资金，以深入了解未来的发展趋势。这是一个充满挑战和机遇的领域。
Yuan Yuan, MD, PhD
美国 Cedars-Sinai 医学中心
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