HR+/HER2-乳腺癌复发风险因素解析：精准识别与早期干预

学术 2024-12-17 20:20 浙江

在中国，乳腺癌已成为女性恶性肿瘤中的头号杀手，而超过 90% 的女性在首次诊断时处于疾病早期^[1]。在早期乳腺癌患者中，HR+/HER2-型占据了绝大多数。在早期 HR+/HER2-乳腺癌的治疗中，辅助内分泌治疗已经显著改善了患者的预后，并提高了他们的生存率。尽管取得了这样的进展，大约 20% 至 30% 的早期乳腺癌患者仍有可能面临局部区域或远处的复发^[2]。更令人关注的是，即使是那些在 5 年内没有复发的 I-III 期 HR+/HER2-乳腺癌患者，他们的复发风险并不会随着时间的推移而降低，反而可能在长达 20 年的时间里持续累积^[3]。因此，识别那些具有高复发风险的 HR+/HER2-早期乳腺癌患者，对于减少复发风险、实现治愈目标至关重要。通过这种精准的识别，我们可以更有效地为这些患者制定个性化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。

精准识别

在早期 HR+/HER2-乳腺癌的管理中，复发风险的评估是至关重要的。传统的风险分层主要依赖于临床病理学特征，如淋巴结状态、肿瘤大小、组织学分级和增殖标志物 Ki-67 等。这些因素为临床提供了基础的预后信息。随着精准医疗的发展，多基因检测技术的出现为 HR+/HER2-早期乳腺癌的诊断和治疗带来了革新。特别是 21 基因检测（Oncotype DX）和 70 基因检测（MammaPrint）等工具，它们通过分析特定基因的表达模式，能够更精确地预测患者的复发风险和生存期。

HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险是由多种因素共同作用的结果。因此，深入了解这些不同因素对复发风险的影响，精确识别高风险患者群体，并提供针对性的强化辅助治疗，对于降低复发率和改善患者预后至关重要。

区域淋巴结状态：

区域淋巴结状态是早期乳腺癌预后的关键指标。淋巴结阳性是早期乳腺癌患者预后不良的独立风险因素。对于 HR+/HER2-早期乳腺癌患者，淋巴结转移的存在意味着更高的复发风险，且这种风险随时间推移而累积。荟萃分析^[3]显示，1-3 个淋巴结转移（N1）和 4-9 个淋巴结转移（N2）患者的 5 年复发风险分别为 10% 和 22%，而 20 年长期复发风险分别为 31% 和 52%。此外，即使是无淋巴结转移（N0）但伴有高危因素的患者，其短期和长期复发风险也不容忽视。研究表明，这些患者的复发风险与 N1 患者相似，且 7 年累积浸润性疾病风险高达 25.7%，需要特别关注。

肿瘤分期（T 分期）：

肿瘤直径的大小直接反映了肿瘤的侵袭范围。肿瘤越大，其侵犯乳腺组织和淋巴、血管的可能性越高，从而增加了局部及远处转移的风险。荟萃分析^[3]显示，T1N0 患者的 5-20 年远处复发累积风险为 13%，而 T2N0 患者的风险更高，可达 19%。

组织学分级：

组织学分级反映了肿瘤的恶性程度。高分级意味着癌细胞与正常细胞的差异更大，侵袭性更强，生长和扩散速度更快，恶性程度更高，远处复发率也更高。TEXT/SOFT 研究^[4]表明，与 G1 患者相比，G3 患者在内分泌辅助治疗后的 8 年远处复发率可高出 10 倍以上 (2.2% vs 27.3%)。

Ki-67：

Ki-67 是一种与细胞周期密切相关的 DNA 结合蛋白，能反映肿瘤细胞的增殖情况。Ki-67 表达水平越高，肿瘤细胞的侵袭性越强，复发转移的风险也越大。Ki-67≥20% 的患者 8 年远处复发风险显著高于 Ki-67<20% 的患者^[4]。

多基因检测：

多基因检测工具通过分析特定基因的表达水平，评估早期乳腺癌患者的预后并预测疗效，指导辅助治疗决策。TAILORx 研究^[5]表明，复发分数（RS）>25 的患者 5 年和 12 年复发风险明显高于 RS<11 的患者。

早期干预

无论是淋巴结阳性患者还是伴有高危因素的 N0 患者，都存在较高的复发风险，需要新的辅助治疗手段来改善预后和提高治愈率。鉴于中国乳腺癌患者发病年龄较早，I-III 期患者比例较高，因此中国早期乳腺癌患者的复发风险更高，预后更差，对有效辅助治疗手段的需求更为迫切。

尽管内分泌治疗已成为 HR+/HER2-早期乳腺癌患者的标准辅助治疗手段，但临床研究和真实世界数据均显示，对于某些特定患者群体，内分泌治疗并未能有效降低复发风险。例如，通过延长标准 5 年内分泌治疗的持续时间（例如延长 2 年、3 年或 5 年）来改善 HR+/HER2-早期乳腺癌患者的预后，但即便在相似的试验设计下，结果也存在差异，并且治疗过程中的不良反应会增加治疗中断率，影响患者的治疗依从性。因此，通过延长内分泌治疗时间来强化辅助治疗的效果，未来仍需更深入的研究和探索。

与此相对，CDK4/6 抑制剂在辅助治疗 HR+/HER2-早期乳腺癌的研究中取得了显著进展。NATALEE 研究和 monarchE 研究均探索成功，其中 monarchE 研究主要聚焦于淋巴结阳性的高危人群，而 NATALEE 研究则在更广泛的复发风险人群中取得了显著疗效，包括所有 N+和 N0 伴高危因素人群，开启了 CDK4/6 抑制剂辅助治疗的新篇章^[6]。这些研究和指南的更新，为 HR+/HER2-早期乳腺癌的精准治疗提供了新的视角和治疗选择。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

审批码 KIS0035165-80633，有效期为 2024-12-08 至 2025-12-07，资料过期，视同作废

项目审核：于轩

题图来源：图虫创意

参考文献：

[1]Li J, et al. JAMA NetwOpen. 2023 Jun 1;6(6):e2321388

[2]Sheffield KM, et al. Future Oncol 2022;18(21):2667-2682.

[3]Pan H, et al.N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846.

[4]Pagani O, et al. j Clin Oncol. 2020 Apr 20;38(12):1293-1303.

[5]Trial Assigning Individualized Options for Treatment(TAlLORx): An Update Including 12-Year Event Rates .2022SABCS. Abstract GS1-05.

[6]NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast cancer, version 6.2024. Accessed November 21, 2024. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf

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