众所周知，白细胞（WBC）、C 反应蛋白 / 超敏 C 反应蛋白（CRP/hsCRP）与降钙素原（PCT）三者是感染常用的检测指标，在感染急性期三者升高常常具有一致性，然而，工作中，我们可能会遇到 CRP、WBC、PCT 不一致的情况，此时，该如何分析呢？下面小编通过几个案例和大家一起分享分析思路。
患者，女，53 岁，患者血常规显示：WBC：6.67×10^9/L，hsCRP:163.68 mg/L，hsCRP 明显增高，提示感染，为什么 WBC 还是正常的呢？
图 1
再来看看 PCT 的结果如何，患者 PCT 结果为 0.036 ng/mL，在正常参考区间内，难道是 CRP 检测有误差受到什么干扰？
图 2
先不急着下结论，我们来看看 WBC、CRP、PCT 这三者各自的临床应用。
一、白细胞计数（WBC）
1.WBC (白细胞计数)
外周血液白细胞 (leukocyte) 起源于骨髓的造血干细胞，在骨髓多种造血生长因子的调控下，最终分化、发育、成熟并释放到外周血液，白细胞包括粒细胞 (granulocyte,GRAN)、淋巴细胞 (lymphocyte,L) 和单核细胞 (monocyte,M) 三大类其中粒细胞分为中性粒细胞 (neutrophil,N)、啫酸性粒细胞 (eosinophil,E) 和嗜碱性粒细胞 (basophil,B)。WBC 总数升高，通常用于判断细菌感染，但在许多非感染性条件下也会升高，如应激、炎症性疾病某些药物的使用等。
病毒感染通常不会引起显著的 WBC 升高，有时甚至是降低的。
二、C-反应蛋白（CRP）和超敏 CRP（hsCRP）
CRP 是在病理应激情况下出现于患者血清中一种能与肺炎链球菌 C 多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白，半衰期为 19 h，血清 CRP 由肝脏合成，主要用于评估炎症和感染的严重程度。细菌感染会引起 CRP 迅速升高，而病毒感染引起的 CRP 升高较为罕见或轻微。
此外，在恶性肿瘤患者中，CRP 升高预示肿瘤预后不良及常提示转移；CRP 还可用于评估疾病活动性和疗效监测。
那么超敏 CRP（hsCRP）又是啥？
超敏 CRP 和普通 CRP 在化学本质上为同一种蛋白 ——C 反应蛋白，但它们在检测方法、检测范围以及临床意义等方面有所不同。普通 CRP 的检测下限主要为 10 mg/L，但满足不了更高敏感的要求（如在心血管疾病风险评估时），而超敏 CRP 能对 0.1-10 mg/L 的 CRP 进行定量检测时，可发现常规方法难以发现的问题，具有一定的优势。
hsCRP 检测用于心血管疾病危险性评估：
1）hsCRP < 1.0 mg/L, 为低危险度；
2）hsCRP 在 1.0～3.0 mg/L 之间，为中危险度；
3）hsCRP > 3.0 mg/L，为高危险度；
4）hsCRP > 10.0 mg/L，考虑可能存在其他感染，如细菌感染等。
三、降钙素原（PCT）
PCT 是降钙素的前体，正常情况下由甲状腺 C 细胞产生，在健康人的血浆中 PCT 的含量非常小，一般是低于 0.1 ng/mL，故一般不会被检验出来，当严重感染 (如细菌或真菌感染) 并有全身感染时，PCT 水平显著升高并超过 10 ng/mL，这时大部分是由甲状腺以外的组织产生 (可能是外周血单个核细胞等靶细胞在 LPS 等各种脓毒症相关因子作用下分泌出来的)，当感染控制后血中 PCT 值会下降，在病毒感染或局部细菌感染和非感染性疾病不会引起 PCT 值升高或仅轻度增加。因此 PCT 主要用于评估细菌感染，特别是在严重感染如脓毒症中，PCT 的水平会显著升高。在病毒感染、真菌感染和局部感染中，PCT 的水平通常保持较低或正常。
分析策略：
回到案例一，患者 WBC 和 PCT 均正常，是什么原因导致了，患者 CRP 升高呢？我们查看患者病历发现，患者诊断为：双侧卵巢恶性肿瘤且已发生转移，恶性肿瘤的患者，CRP 升高常常预示肿瘤预后不良及常提示转移。
患者，男 74 岁，患者血常规提示：WBC：5.71×10^9/L，超敏 CRP 0.88 mg/L，均为正常参考区间内，患者还进一步做了白介素 6 检测（IL-6） 3.71 pg/mL，也在正常范围内，但是患者 PCT 却提示 ＞100 ng/mL。
图 3
图 4
图 5
PCT＞10 ng/mL 可作为脓毒症的诊断标准之一，是患者存在脓毒症还是检测误差？
我们进一步查看患者病例，患者诊断为慢性肾脏病 5 期，未提示感染的体征。
难道是检测误差，有研究表明，输液过程中同侧抽血、标本溶血、脂血以及标本带有抗凝剂均对 PCT 检测有明显影响，我们查看了患者的样本，并重新进行了不同平台的复测，结果一致，基本排除了检验前的误差。那么是不是存在检测方法的缺陷呢？我们查阅了试剂盒的检测说明书，根据说明书上的检测干扰因素一个个排除，试剂说明书上提示，除感染外，以下情况也会出现 PCT 升高。
1. 长时间或者重度心脏休克
2. 长期的器官重度不规则灌注
3. 小细胞肺癌或者甲状腺髓质 C 细胞肿瘤
4. 大面积外伤早期、外科手术和严重烧伤
5. 炎症细胞因子刺激和释放治疗
图 6
本例患者为慢性肾脏病 5 期，正好符合第二条，长期的器官重度不规则灌注，可能正是这个原因导致了本例 PCT 异常升高，而 WBC 和 CRP，甚至 IL-6 均为正常。无独有偶，下面这个也是。
患者男，54 岁，血常规白细胞：7.15×10^9/L，CRP：1.27 mg/L。PCT 却大于检测上限 100 ng/mL，IL-6：4.32 pg/mL。如下图：
图 7
图 8
本例患者诊断为：肺占位性病变，经过进一步检测确诊为小细胞肺癌，这也符合 PCT 检测的干扰因素第三条，具体的分析过程，见小编之前发表的《 PCT 狂飙，CRP 和 IL6 却正常，背后原因你一定想不到》一文。
白细胞计数的临床意义，不仅包括病理变化，还要考虑生理性变化，正确的而全面的解读如下：
1. 生理性变化
白细胞计数结果有明显生理性波动，如：早晨较低，傍晚较高；餐后较餐前高；剧烈运动、情绪激动时较安静状态下偏高；月经期、娠、分娩、哺乳期亦可增高；新生儿及婴儿明显高于成人；吸烟亦可引起 WBC 增高。
2. 病理性增多
常见于:①急性化脓性感染尤其是革兰阳性球菌感染 (脓肿、脑膜炎、肺炎、阑尾炎、扁桃体炎等);②某些病毒感染 (传染性单核细胞增多症、流行性乙型脑炎等);③组织损伤 (严重外伤、大手术、大面积烧伤、急性心肌梗死等);④急性大出血；⑤白血病；⑥骨髓纤维化；⑦恶性肿瘤 (肝癌、胃癌、肺癌等);⑧代谢性中毒 (糖尿病酮症酸中毒、尿毒症等); 某些金属 (铅、汞等) 中毒。
3. 病理性减少
见于:①某些感染性疾病，尤其是革兰阴性杆菌感染 (伤寒、副伤寒等);②某些原虫感染 (黑热病、疟疾等);③某些病毒感染 (病毒性肝炎、流感等);④某些血液病 (再生障碍性贫血、急性粒细胞缺乏症、巨幼细胞贫血等);⑤自身免疫性疾病 (系统性红斑狼疮、艾滋病等); 脾功能亢进 (门脉肝硬化、班替综合征等);⑦肿瘤化疗，电离辐射 (如 X 线) 及某些药物 (霉素、磺胺类药等) 反应等。
综上，当 CRP、WBC 和 PCT 这三个指标不一致时，表明感染的指标之间存在差异，这可能由多种原因导致，包括不同类型的感染、非感染性疾病，甚至是检测方法的差异性。以下是对这三个指标不一致时的分析策略:
当这三个指标不一致时，可能指示存在复杂的感染情况，如同时存在细菌性感染和病毒感染，或者是一种感染被另一种非感染性疾病所混淆。
例如，WBC 升高而 CRP 和 PCT 正常可能提示非感染性炎症或应激反应。
相反，如果 WBC 正常而 CRP 和 PCT 升高，可能表明存在病毒感染或某种特定的非细菌性炎症。我们需要综合考虑患者的临床表现、病史和其他实验检查结果，以正确解读这些指标的意义。在某些情况下，可能需要进一步的详细检查如病原学培养、血清学检测等，以明确感染的性质和来源，不能简单粗暴的将 CRP、WBC 和 PCT 作为感染指标去解读。
