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2024 年 12 月 6 日 - 8 日，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）在新加坡盛大召开。作为亚太地区讨论肿瘤学领域最新数据和突破的领先平台，本次大会公布了多项全球及亚太地区的最新科研和临床进展，共同推动肿瘤诊疗水平迈上新台阶。
在此次大会上，由广东省人民医院吴一龙教授牵头开展的 PACIFIC-5 研究[1]以 LBA 口头报告的形式重磅公布，进一步确认了在 PACIFIC 研究中所展示的度伐利尤单抗作为同步放化疗（cCRT）后的巩固治疗的临床获益，而且将该获益扩展到更广泛的不可手术临床 III 期 NSCLC 患者人群。不论患者之前接受的是 cCRT 还是序贯放化疗（sCRT），度伐利尤单抗巩固治疗均可带来统计学上显著且临床上有意义的无进展生存期（PFS）改善。丁香园肿瘤时间特别整理了此次口头报告的最新公布内容，以飨读者。
贴合 III 期不可切除 NSCLC 患者临床实际需求，PACIFIC-5 研究应运而生
NSCLC 约占肺癌病例的 80% 以上，30% 的患者处于 III 期疾病阶段[2]。既往以铂类为基础的 CRT 一直是此类患者的标准治疗 (SoC)，但患者疗效不佳。随着 PACIFIC 研究的横空出世，cCRT 后度伐利尤单抗巩固治疗成为 III 期不可切除 NSCLC 患者的标准治疗方案，自此免疫治疗引入到这部分患者的全程管理中[3]。与 sCRT 相比，cCRT 与生存率提高和局部区域控制率更好相关，是公认的 III 期不可切除 NSCLC 的首选治疗策略。但在真实临床实践中，仍有诸多患者因对 cCRT 耐受性的担忧、高龄或虚弱、合并症等原因而使用 sCRT。鉴于 sCRT 在现实临床实践中的频繁使用，度伐利尤单抗是否可以在 sCRT 后安全使用，最终达到改善患者治疗结局的作用，这一问题引起了广泛关注[4]。令人欣喜的是，本次 ESMO Asia 大会公布了 PACIFIC-5 研究结果，不仅再次印证了 PACIFIC 模式的显著获益，同时为 III 期不可切除 NSCLC 患者在 sCRT 后使用度伐利尤单抗巩固治疗提供了重要的循证依据[1]。
无论既往接受 cCRT 或 sCRT，度伐利尤单抗巩固治疗均可带来一致 PFS 获益
PACIFIC-5 研究是由中国专家牵头的随机、双盲、多中心、安慰剂对照III期临床试验，旨在评估度伐利尤单抗与安慰剂相比，作为巩固治疗在 cCRT 或 sCRT 后未进展的不可手术临床 III 期 NSCLC 患者中的有效性和安全性[1]。研究共纳入 407 例患者[意向治疗（ITT）人群]，其中 381 例为改良 ITT（mITT）人群（排除 EGFR/ALK 突变患者）。患者按 2:1 的比例随机分为两组，接受度伐利尤单抗[1500 mg每4周一次（q4w）静脉给药（iv），直至疾病进展]，或安慰剂（相匹配的安慰剂输注q4w iv，直至疾病进展）。主要终点为 mITT 人群由盲态独立中央审查（BICR）评估的 PFS，关键次要终点为总生存期（OS）[1]。从患者基线特征来看，度伐利尤单抗组和安慰剂组纳入患者大多数为男性、ECOG PS 评分 1 分和非鳞状 NSCLC 患者，其中度伐利尤单抗组 ECOG PS 评分 1 分（68.3% vs 55.0%）和 IIIC 期（23.4% vs 14.7%）的患者比例更高[1]。值得注意的是，该研究中近 60% 的患者来自中国，研究人群贴合中国 III 期不可切除 NSCLC 患者的实际情况，因此对中国临床实践极具参考价值。此外，两组患者的既往放疗和化疗特征均衡，度伐利尤单抗组和安慰剂组分别有 66.7% 和 69.8% 的患者之前接受 cCRT，33.3% 和 30.2% 的患者接受 sCRT[1]。度伐利尤单抗组和安慰剂组中位随访时间分别为 35.7 个月和 30.5 个月。在 mITT 人群中，与安慰剂组相比，度伐利尤单抗组显示出具有统计学上显著且临床上有意义的 PFS 改善，使cCRT 或 sCRT 后未出现疾病进展的不可切除 III 期 NSCLC 患者的疾病进展或死亡风险降低 25%，中位 PFS 延长 7.5 个月（14.0 个月 vs 6.4 个月，HR=0.75，P=0.038）。度伐利尤单抗组 1 年 PFS 率（53.6% vs 42.7%）和 2 年 PFS 率（39.9% vs 30.2%）也更高[1]。图 4：BICR 评估的 PFS（mITT 人群）亚组分析显示，无论是接受 cCRT 还是 sCRT 的患者，度伐利尤单抗组均观察到一致的 PFS 获益。在 cCRT 亚组中，度伐利尤单抗组与安慰剂组中位 PFS 分别为 16.5 个月和 9.2 个月（HR=0.76）；在 sCRT 亚组中，两组中位 PFS 分别为 11.0 个月和 5.4 个月（HR=0.75）[1]。图 5：cCRT 亚组和 sCRT 亚组 PFS（mITT 人群）第一次期中分析时，OS 数据尚未成熟。但与安慰剂组相比，度伐利尤单抗组观察到了 OS 获益趋势（中位 OS：38.3 个月 vs 32.5 个月，HR=0.87）。目前，研究仍在持续随访中[1]。此外，安全性方面，PACIFIC-5 研究中度伐利尤单抗组的不良事件（AEs）与其已知的安全性特征一致，没有发现新的安全性问题[1]。
循证引航，度伐利尤单抗为更多不可切除 III 期 NSCLC 患者带来新希望
既往 PACIFIC 研究证实了 cCRT 后度伐利尤单抗巩固治疗的疗效和安全性[3]。然而，在临床中高龄、体质较差等患者不适合使用 cCRT，此时 sCRT 被认为是一种可替代的选择。尽管 sCRT 为这些患者提供了治疗途径，但其治疗效果并不理想。本次 ESMO Asia 大会公布的 PACIFIC-5 研究证实，sCRT 后度伐利尤单抗巩固治疗可带来显著的 PFS 获益，这一结果更加凸显了对接受 sCRT 的不可切除 III 期 NSCLC 患者进行免疫巩固治疗的重要性。尤为值得一提的是，PACIFIC-5 研究由中国专家领衔开展，并且纳入的中国患者占比达到近 60%，这一研究不仅紧贴中国不可切除 III 期 NSCLC 患者的实际需求，更汇聚了中国诊疗专家的智慧与经验，因此对中国临床实践提供了极具参考价值的循证医学证据。总而言之，PACIFIC-5 研究取得阳性结果，不仅再次印证了 PACIFIC 模式，同时进一步拓宽了度伐利尤单抗巩固治疗的适用人群，为不可切除 III 期 NSCLC 患者 cCRT 或 sCRT 后使用度伐利尤单抗作为巩固治疗提供了有力的支持。未来期待随着 PACIFIC-5 研究进一步公布其长期随访数据，不断夯实度伐利尤单抗巩固治疗的获益，为更多不可切除 III 期 NSCLC 患者带来长生存希望。
[1]Yi-Long Wu, et al. PACIFIC-5: A phase 3 study of consolidation durvalumab (D) in patients (pts) with unresectable stage III NSCLC and no progression after concurrent or sequential chemoradiotherapy (cCRT or sCRT). 2024 ESMO Asia. LBA 6.
[2]中国抗癌协会肺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组. Ⅲ期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识( 2019版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2019, 41(12):10.
[3]Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311.
[4]Garassino MC, Mazieres J, Reck M, et al. Durvalumab After Sequential Chemoradiotherapy in Stage III, Unresectable NSCLC: The Phase 2 PACIFIC-6 Trial[J]. J Thorac Oncol. 2022 Dec;17(12):1415-1427.
