揭开“第三代试管婴儿”的神秘面纱

健康   2024-12-12 17:31   北京  


“第三代试管婴儿”是胚胎植入前遗传学检测技术(PGT)的俗称,该技术主要用于检测胚胎是否存在遗传缺陷,挑选正常的胚胎进行移植,从而避免新生儿出生缺陷和生育女性遭受流产带来的痛苦。



一、哪些人需要做“第三代试管”?

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1、夫妻中任一方具有染色体数目或结构异常,比如染色体相互易位、罗氏易位、倒位、致病性微缺失等;

2、携带单基因病致病基因者,比如地中海贫血、脊肌萎缩症、血友病、白化病、多囊肾、苯丙酮尿症、先天性软骨发育不全等;

3、女性高龄(≥38岁)、反复胚胎种植失败、反复自然流产伴胚胎染色体异常等;

4、有家族性肿瘤遗传倾向的患者,比如遗传性乳腺癌和卵巢癌携带BRCA1、BRCA2致病突变;

5、用于骨髓配型,比如夫妻已生育一个重度β地中海贫血患儿需行骨髓移植治疗,通过该技术可以再生育一个与患儿骨髓配型相同的正常孩子,用二孩的脐带血或外周血干细胞移植救治患儿。

二、“第三代试管”有哪些类型?

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PGT-A即胚胎植入前非整倍体筛查。它专注于检测≥4 Mb以上的染色体异常,适用于女性高龄(≥38岁)、反复胚胎种植失败(≥3次移植或移植4~6个高评分卵裂胚或3个高评分囊胚均失败)、反复自然流产(≥2次)伴胚胎染色体异常者。
 
PGT-SR即胚胎植入前染色体结构异常检测。它不仅能检测>4 Mb的染色体异常,还能区分正常胚胎和携带者胚胎,从而降低携带者胚胎发育的子代再生育时出现的胎停、胎儿畸形等风险,适用于夫妻任一方或双方携带染色体结构异常的夫妇。

PGT-M即胚胎植入前单基因病遗传学检测。它除了检测>4 Mb的染色体异常,还检测胚胎是否携带特定的致病基因突变,适用于家族中有明确致病基因的遗传性疾病患者。

三、“第三代试管”的步骤?

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1、遗传咨询:夫妻如有不良孕产史、家族遗传性疾病、高龄生育需求等情况,应先至遗传门诊咨询,明确是否具有“第三代试管”适应证。除了完成普通身体检查和生育检验外,还需完成双方染色体、基因检查。如有单基因遗传病,还需夫妻及家系成员抽血进行家系验证。以上检查结果确认后,签订知情同意并制定促排方案。

2、促排取卵和获得胚胎:常规超促排卵和取卵后,胚胎培养至第5~6天的囊胚阶段。

3、胚胎活检和检测:在囊胚阶段,胚胎师对其外滋养层细胞进行活检。对获得的活检标本进行单细胞扩增、高通量测序与遗传学分析。

4、胚胎植入前遗传咨询:根据胚胎检测结果,遗传门诊咨询确认移植的胚胎。

5、移植与随访:移植后如成功妊娠,需配合医院随访,孕17~21周行产前诊断。


四、我中心“第三代试管”的实践

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患者小美,30岁初婚,自幼身材矮小落后于同龄人,现身高仅130厘米,智力语言正常。曾外院诊断“佝偻病”,行基因检测和家系验证患者存在与X-连锁显性遗传低磷酸盐血症性佝偻病相关的PHEX基因c.1699(exon16)C>T(p.R567)杂合致病变异,变异不来源于其父母,为新发突变。小美与丈夫感情很好,婚后不久便怀孕,可不幸的是孕中期通过羊水检测发现胎儿是个佝偻病致病基因宝宝,无奈之下夫妻选择了引产。

面对“如何生育一个健康宝宝”的疑虑,小美夫妻来我院遗传咨询和多学科会诊评估,针对上述致病突变进行了胚胎植入前遗传学检测(PGT-M),以阻断该突变的子代传递。

PGT-M助孕过程:经常规超促排卵、体外受精,共获得6枚囊胚送检,结果提示2枚胚胎不携带PHEX基因母源突变、3枚胚胎携带PHEX基因母源杂合或纯合突变、1枚胚胎染色体片段异常。按照移植原则,小美接受移植了一枚不携带突变位点的胚胎,已经生育一个健康女婴。

我中心自2022年开展“第三代试管”以来,每年平均接待“小美”这样的患者数十例。她们通过PGT-M技术能够收获不携带父母致病基因的健康宝宝,从而打破罕见病遗传的魔咒。


科室介绍



宜昌市中心人民医院生殖与遗传中心/产前诊断中心,是鄂西渝东地区唯一获得开展国家所有的辅助技术资质、规模最大的不孕不育诊治与遗传产前诊断中心。学科在全国地级市综合医院中排名位列前20,2016年以来蝉联为湖北省省级重点专科。已形成了“普通生殖-生殖外科-辅助生殖技术-保胎门诊-产前诊断”一条龙的学科特色,为患者提供“一站式”服务。辅助生殖技术妊娠率稳定在60%以上,属国内领先水平。


常规开展项目



1、体外受精-胚胎移植技术(IVF,“第一代试管”)

2、卵胞浆内单精子显微注射技术(ICSI,“第二代试管”)

3、胚胎植入前遗传学检测技术(PGT,“第三代试管”)

4、供精-体外受精胚胎移植技术

5、胚胎培养实时监测技术(Timelapse)

6、夫精人工授精

7、生殖微创外科手术(宫腹腔镜)

8、睾丸、附睾穿刺/显微取精手术

9、复发性流产诊疗

10、遗传咨询及遗传检测


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