学术看点丨青少年子宫内膜异位症的特点及治疗选择

健康   2024-12-20 19:48   北京  

摘要




子宫内膜异位症(内异症)是一种慢性复发性疾病,需要进行长期管理。少部分内异症发生于青少年时期,是造成青少年继发性痛经的最常见原因。与育龄期患者相比,青少年内异症相关性疼痛有其显著特点,治疗方案亦需充分考虑到青少年的身心特点。目前临床上对青少年内异症认识不足,常造成诊治不及时、不规范,危害青少年的身心健康。本文就青少年内异症的特点及治疗进行了详细阐述,期望能为临床医生提供更多诊疗思路。




一、青少年内异症的发病情况



内异症是指子宫内膜组织(腺体和间质)在子宫腔被覆内膜及子宫以外的部位出现、生长、浸润,反复出血,继而引发疼痛、不孕及结节或包块等,是导致痛经、不孕症和慢性盆腔痛的主要原因之一[1]。内异症多见于育龄期女性,但亦有部分内异症发生于青少年(10~19岁),成为临床诊治的难点。


内异症如发生在青少年时期(10~19岁),则称为青少年内异症。青少年内异症患者是一个不容忽视的患病群体,内异症是引起青少年继发性痛经的最常见原因,其患病率预估约5%~20%。在慢性盆腔痛(非周期性的疼痛持续6个月以上)的青少年中,内异症占比约25.0%~38.3%;在重度痛经的患者中,内异症占比约12.3%~14.9%;在传统药物治疗无效而行腹腔镜检查的青少年中,内异症占比约49%~75%。由于认知不足,许多青少年患者的诊断被延误,从症状出现到最终诊断的平均时间约6.4~11.7年[2]


对于青少年内异症患者,如果能够做到早发现、早诊断、早治疗,并进行长期管理,就有可能阻止内异症进展到晚期、预防癌变,或避免不孕等严重后果。这对于维护女性健康和支持国家的生育政策具有重要意义。





二、青少年内异症的特点



青少年内异症有以下显著的特点[2]

  • 起病更隐蔽:青少年内异症起病初期与原发性痛经之间难以鉴别。

  • 疼痛表现多样化:绝大多数(约90.6%)的青少年内异症表现为非周期性疼痛;而在经腹腔镜确诊的青少年内异症中,超过半数患者伴有泌尿道症状(52%)或胃肠道症状(56%);患者还容易合并偏头痛等其他类型疼痛。

  • 卵巢型内异症不是最多见:一项针对55例12~19岁青少年内异症的回顾性研究表明,56.4%的患者表现为腹膜型,32.7%表现为卵巢型,另有10.9%为深部浸润型。这与青少年并不常规进行体检或影像学检查,故而较少发现卵巢囊肿有关。

  • 更少以不孕为主诉:20岁之前的青少年女性较少进行备孕,故罕见以不孕为主诉。

  • 更多合并生殖道畸形:多项回顾性研究表明,以重度痛经为表现的青少年内异症约10%~32%合并女性生殖道畸形,包括无孔处女膜、阴道闭锁、阴道斜隔综合征、先天性无阴道以及子宫颈发育不良等。

  • 月经有更显著特征:青少年内异症患者的月经初潮年龄往往<11岁,周期短于27天,或周期延长,或经量增多。

  • 病灶更难辨识:在腹腔镜下,青少年内异症病变形态不显著,可表现为清亮的小囊泡或充血性病灶。而在显微镜下,其病灶往往呈现多样性,病理检测可见到典型的子宫内膜腺体与间质、反应性间皮细胞、含铁血红素沉积、输卵管内异症以及粘连等改变。

  • 更多见诊断延迟:有报道,青少年内异症患者平均经过4位以上的医生才得到确诊。一方面,家长不重视青少年女性对疼痛的描述,引导其到妇科初诊少,导致就诊阶段的延迟;另一方面,接诊医生经验不足,对青少年主诉的疼痛缺乏充分认知,忽视症状与体检,也不能及时开具有效的盆腔超声等辅助检查,进一步造成确诊阶段的延迟。此外,缺乏有效的诊断标志物也是难以早期诊断的原因之一。




三、青少年内异症的治疗



目前内异症患者的治疗手段包括药物、手术、手术结合药物和辅助生殖技术[4]。与成人内异症不同的是,与青少年内异症患者讨论治疗方案时还需参考其家长或监护人的意见,涉及复杂的情形,如顽固性疼痛、复发性内异症、内异症累及多脏器、或疑似内异症恶变等情况,需行多学科讨论[2]


1、药物治疗的选择

青春期痛经、可疑内异症、病灶轻微未达手术指征、有手术禁忌、不愿手术又暂无生育要求或术后辅助治疗,均可以选择药物治疗。必要时,行腹腔镜手术明确诊断。需要强调的是,既往青少年盆腔包块直径≥4 cm为手术指征,近年基于保护生育力的目的,对于盆腔包块直径≥4 cm,评估无恶变且卵巢功能良好,青少年无生育条件时,更推荐行药物治疗,需动态监测症状和包块大小变化,如进展仍需手术治疗[5]


内异症为雌激素依赖性疾病,药物治疗的核心机制为抑制雌激素生成,进而抑制异位内膜的生长,促进其蜕膜化、萎缩。目前内异症的药物治疗有以下选择:非甾体类抗炎药(NSAID)、复方口服避孕药(COC)、高效孕激素类、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)及其他药物类型等[4]


由于青少年属于特殊群体,在药物治疗的选择上尚缺乏足够明确的临床证据,多数参考成人内异症治疗方案。在为青少年选择药物治疗时,需要综合考虑多种因素,如年龄、骨胳发育情况、疗效、副反应、费用、依从性等。青少年内异症长期管理的目标主要是控制疼痛、保护生育、延缓进展、预防复发,其中疼痛的治疗以药物为主,并应充分考虑青少年的生长发育特点[4]


COC是青少年内异症患者的一线治疗药物,对于年龄≤16岁的青少年内异症患者,选用连续或周期性COC作为药物治疗的一线方案[1]。GnRH-a所致低雌激素状态可带来围绝经期症状,如骨质丢失、记忆力减退、潮热、阴道干燥等,因而年龄<16岁(骨密度未到峰值)的青少年内异症患者应慎用。年龄>18岁(骨骼结构已基本形成)的青少年可使用GnRH-a,需定期检测骨密度,并通过反向添加雌激素以及钙剂来减轻不良反应,延长使用时间。至于16~18岁的青少年,则根据骨龄测定结果,选择是否使用GnRH-a[5]


2、手术治疗的选择
严格把握手术指征

初次手术的时机选择非常重要,目前普遍接受的观点是当药物治疗3~6个月无效时,推荐由有相关诊治青少年内异症经验的团队实施腹腔镜手术,有助于早期明确诊断与规范治疗[2]


对于青少年盆腔包块具体大小的手术指征尚待商榷。手术首选腹腔镜,目的在于:(1)明确诊断,(2)去除病灶,(3)纠正盆腔异常解剖关系,(4)改善盆腔微环境,(5)完善输卵管功能评分和生育指数评分,指导后续生育。


欧洲人类生殖与胚胎学会推荐:如需手术,应该由经验丰富的专科医生进行腹腔镜下所有内异症病灶的完全切除,且应考虑术后激素辅助治疗以减少症状的复发(GRADE证据分级为D级)。应尽可能避免单纯诊断性腹腔镜操作[5]


选择合适的手术治疗时机

选择手术的最佳时机即为生育需求之时,应该争取每例内异症患者在其一生中只做一次手术。对于青少年内异症,应该尊重患者及监护人诉求,基于内异症终生管理的理念选择合适的初次手术时机[5]
参考文献(向上滑动查看全部)
1. 褚月波, 马建婷. 青少年子宫内膜异位症药物治疗选择及药物治疗进展. 生殖医学杂志2024年4月第33卷第4期.
2. 华克勤, 易晓芳. 青少年子宫内膜异位症特点和治疗选择[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2021, 37(3): 277-280.
3. 徐萍, 张信美. 有生育要求的子宫内膜异位症患者术后管理[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2024,40(5):497-500.
4. 黄春芝, 刘青蓝, 苏冉, 孙楠. 青少年子宫内膜异位症相关性疼痛的药物及手术治疗研究进展. 中国临床药理学与治疗学2024;29(5)
5. 方小玲, 吴静妮. 青春期子宫内膜异位症治疗策略[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2024, 40(5): 509-513.

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