对于适合移植的新诊断多发性骨髓瘤(TE-NDMM)患者，含CD38单抗四药诱导序贯自体造血干细胞移植(ASCT)是常用方案之一。外周血干细胞（PBSC）的动员是成功实施移植计划的关键，包括常规化疗动员和无化疗动员（稳态动员），前者最常见的是环磷酰胺（2-4 g/m2）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF），后者使用G-CSF动员（±普乐沙福）。
有学者推测达雷妥尤单抗影响干细胞动员，包括大型随机研究也发现含达雷妥尤单抗诱导后普乐沙福使用率更高、干细胞收率更低；然而即使如此，大多数患者仍接受了计划的移植。
为了评估Dara-VTD诱导TE-NDMM患者中动员的情况，特别是在动员失败率、CD34+采集和普乐沙福需求方面，意大利学者开展了一项回顾性分析，近日发表于《Haematologica》。
研究纳入100例TE-NDMM患者。1次ASCT的干细胞动员目标为2.0×106细胞/kg， 2次ASCT为4.0×106细胞/kg。根据动员方案，患者从D+1开始接受皮下G-CSF 10mcg /天。D+5开始CD34+计数，超过20 μl/L时开始进行白细胞单采，持续1~4天直至达到目标。如果D+5循环CD34+低于20 μl/L，则在采前6~11小时按需给予普乐沙福240 μg/kg。CD34+产率<2.0×106/kg为失败。稳态动员失败的患者接受第二种基于化疗的动员策略，包括环磷酰胺（2 g/m2）和大剂量阿糖胞苷（1600 mg/m2）加G-CSF 5mcg/d（D+6起）。预处理方案包括大剂量美法仑（200 mg/m2，如果肾脏损害或年龄≥65岁则140 mg/m2）。干细胞于次日（D0）通过中央静脉通路输注。
100例患者中位62岁，中位诱导4周期（3-6周期），诱导后反应：CR 16%、VGPR 60%、PR 16%。63%的患者在4个周期后动员，37%的患者在3个周期后动员。从末次Dara输注到G-CSF开始的中位时间为25天（范围9-109）。总体而言，90%的患者在第一次无化疗动员后成功采集PBSC：其中58/90（64%）的患者仅在G-SCF后即采集足够干细胞，而31/90的患者（36%）加入普乐沙福。77/90（86%）的患者采集的CD34+细胞超过4x106/kg。
在单独使用G-CSF动员的队列中（n=58），CD34+峰值中位数为58/μL（范围16-490），采集的CD34+细胞中位数为6.2x106/kg(1.3-23.9), 49/58（84%）患者采集的CD34+细胞超过4×106/kg。单采的中位次数为2（范围1-3）。在按需添加普乐沙福的队列中（n=31）， CD34+峰值中位数为48.5/μL(10-127)，采集的CD34+细胞中位数为5.2x106/kg(2.2-12.2)，28/32（88%）患者采集的CD34+细胞大于4×106/kg。单采的中位次数为2（范围1-4）。
稳态动员失败10例（10%），然后采用化疗为主的方案进行动员。6例患者使用Cy，4例使用大剂量阿糖胞苷；2例患者按需给予普利沙福。结果1例患者未动员CD34+细胞。CD34+峰值中位数为88/μL（范围6~624），CD34+细胞采集中位数为7x106/kg (3~15), 7/9（78%）的患者采集量大于4×106/kg。单采的中位次数为2（范围1-2）。
在单因素和分析中，高合并症指数、国际分期系统(ISS)≥2和距离末次达雷妥尤单抗给药时间间隔≥30天（Δdara）对CD34+细胞的数量有负面影响，而诱导治疗4个疗程后动员与更多次单采相关。
该研究表明，在达雷妥尤单抗的四药诱导时代，无化疗动员是可行的、安全的、有效的，可以获得足够数量的CD34+细胞。洗脱期较长（>30天）似乎与CD34+收获较好相关。此外化疗动员效率更高，因此如果计划串联移植，其应该是首选。
参考文献
Marika Porrazzo, Tiziana Moscato, Giuseppe Sapienza, Fabrizio Accardi, Caterina Patti, Clotilde Cangialosi, Carmelo Costanza, Roberto Bono, Stefania Tringali, Cristina Rotolo, Emilia Gigliotta, Andrea Rizzuto, Manuela Giuseppa Ingrascì, Giulia Butera, Laura Di Noto, Alessandra Santoro, Anna Marfia, Cirino Botta, Sergio Siragusa, Massimo Martino, and Luca Castagna.- Impact of daratumumab/bortezomib/thalidomide and dexamethasone induction therapy on chemo-free stem cell mobilization in transplant eligible newly diagnosed multiple myeloma: a multicentre real-world experience.Haematologica. 2024 Oct 31. doi: 10.3324/haematol.2024.286332
