2024年9月3日，JAMA Network Open（IF:13.8）杂志在线发表了一项题为“Universal Genetic Testing for Newly Diagnosed Invasive Breast Cancer”的临床试验研究，旨在评估在新诊断的乳腺癌女性患者中，两组乳腺癌易感基因（BCSG）的种系致病或可能致病变异（GPV）的患病率和临床病理学关联。研究结果发现，在这项对新诊断浸润性乳腺癌女性患者进行的通用基因检测横断面研究中，GPV的患病率为7.3%，其中5.3%的患者检测出BRCA1、BRCA2和PALB2（B1B2P2）阳性。在B1B2P2阳性女性患者中，有1/3的患者符合聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂的使用条件。
乳腺癌基因检测的普及化：需求、挑战与研究进展
在多基因癌症易感性检测中，有5%-10%的乳腺癌女性患者携带GPV。随着基因检测成本的降低，放宽基因检测标准的需求逐渐增加。特别是对于BRCA1和BRCA2基因突变携带者，有效的一线全身疗法的出现增加了这种需求。
现有的癌症基因服务无法及时满足这一需求，因此有观点认为应向更多乳腺癌患者提供基因检测，最好在初步诊断时进行。通常不包括基因检测前的咨询，阳性结果由治疗医生处理，随后转诊给遗传学专业人员，为受影响的女性及其家庭成员提供咨询和后续的级联检测，这一过程被称为主流化。通用基因检测已从非粘液性卵巢癌患者扩展到浸润性乳腺癌患者，并且这种方法已被广泛认可。
为了探讨普及的可行性并评估最佳选择标准，研究人员对首次原发浸润性乳腺癌女性患者进行了一项多中心的横断面通用基因检测研究。该研究的主要目的是确定在新诊断的乳腺癌患者中，B1B2P2以及其他BCSG中GPV的患病率。
蒙特利尔多中心研究：浸润性乳腺癌女性的基因咨询与检测实践
该研究是一项多中心的横断面通用基因检测研究，在2019年9月-2022年4月在蒙特利尔的3家医院进行，为首次诊断为浸润性乳腺癌的女性提供通用的基因咨询和检测。女性患者被提供了一个必选的B1B2P2主要检测组以及一个包含14种额外BCSGs的可选次要检测组。符合条件的参与者为18岁及以上的女性，且在转诊前6个月内首次被诊断为原发性浸润性乳腺癌。数据分析时间为2023年11月-2024年6月。
主要结果
在1017例被转诊患者中，805例符合条件并被提供基因咨询和检测，其中729例（90.6%）同意接受检测。乳腺癌被诊断时的中位年龄为53岁（范围，23-91岁），65.4%的患者为白色人种和欧洲血统。
表1 队列特征
在53例患者（7.3%）中发现了54个GPV，其中39例患者（5.3%）携带B1B2P2和15例患者（2.1%）携带14种BCSGs次要检测组中的6种基因（ATM、BARD1、BRIP1、CHEK2、RAD51D和STK11）。
多变量分析表明，与B1B2P2阳性状态独立相关的临床因素包括诊断时年龄小于40岁（OR，6.83；95% CI，2.22-20.90）、三阴性乳腺癌（TNBC）（OR，3.19；95% CI，1.20-8.43）、高级别疾病（OR，1.68；95% CI，1.05-2.70）和卵巢癌家族史（OR，9.75；95% CI，2.65-35.85）。在39例B1B2P2阳性患者中，有13例（33.3%）符合使用PARP抑制剂治疗的条件。
表3 新诊断的浸润性乳腺癌女性中BRCA1/2或PALB2的致病性/可能致病性变异
研究小结
在这项对新诊断浸润性乳腺癌女性进行的横断面通用基因检测研究中，7.3%的患者在BCSG中携带GPV，其中5.3%的患者在B1B2P2检测中呈阳性。在B1B2P2阳性患者中，有1/3符合使用PARP抑制剂治疗的条件。该研究及相关研究的结果已应用于临床实践，为所有50岁以下新诊断的浸润性乳腺癌女性患者、TNBC和/或双侧乳腺癌患者、潜在符合PARP抑制剂使用条件的患者，以及与该研究无关的男性乳腺癌患者提供由肿瘤科主导的主流基因检测。对于不符合这些标准的患者，则转诊至医学遗传科进行适当评估。随着基因检测的发展，需要对公费基因检测计划在临床环境中的获益及成本效益进行评估。
Rezoug Z, Totten SP, Szlachtycz D, et al. Universal Genetic Testing for Newly Diagnosed Invasive Breast Cancer. JAMA Netw Open. 2024;7(9):e2431427. Published 2024 Sep 3. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.31427
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny
