基于ZUMA-3研究的结果，CD19 CAR-T 产品brexucabtagene autoeucel （brexu-cel）已在美国获得批准用于治疗复发/难治性（R/R） B细胞ALL （B-ALL）成人作者。但真实世界研究更能反应临床实践的结果，因此《Journal of Clinical Oncology》近日报告了以brexus-cel作为标准治疗的患者的结果。
该研究纳入美国31个中心在临床试验之外接受brexus-cel治疗的B-ALL成人患者，共204例进行单采，189例成功输注。
患者既往中位治疗4线，41%为移植后，59%接受过贝林妥欧单抗，48%接受过奥加伊妥珠单抗。单采时42%的患者处于形态学缓解（不符合入组ZUMA-3研究的条件）。
93%的患者接受氟达拉滨和环磷酰胺清淋，65%的患者接受了桥接治疗。中位随访11.4个月。brexue-cel治疗后，151例(90%)患者达到完全缓解（CR），其中79%为可测量残留病（MRD）阴性缓解。中位无进展生存期（PFS）为9.5个月，中位总生存期（OS）未达到。
clonoSEQ二代测序可评估MRD的患者中，D+28的MRD阴性与PFS和OS更优相关。
在多因素分析中，brexus-cel后接受巩固性造血细胞移植(HCT，n=30；HR=0.34)的患者较未接受任何巩固或维持治疗的患者PFS更好。
CRS和ICANS发生率分别为84%和56%，3-4级CRS或ICANS发生率分别为11%和31%。34%的患者在研究期间死亡。25例（13%）死亡时无进展性白血病，其中10例（5.3%）在前28天内死于毒性和/或感染。10例患者均为活动性疾病，6例患者输注前骨髓原细胞>50%；10例中有9例在死亡前存在4级CRS和/或4级ICANS。感染与多例早期和后续非复发性死亡相关；感染性死亡中最常见的原因为真菌感染（n=6）。
与ZUMA-3研究类似，在真实世界R/R B-ALL中，brexus-cel标准治疗后观察到MRD阴性CR的高发生率和良好的生存期，此外在brexus-cel后使用HCT作为巩固治疗可改善PFS。但重度ICANS和早期死亡仍是临床关注的重要问题.
参考文献
Roloff GW,et al.Outcomes After Brexucabtagene Autoleucel Administered as a Standard Therapy for Adults With Relapsed/Refractory B-Cell ALL.J Clin Oncol . 2024 Oct 17:JCO2400321. doi: 10.1200/JCO.24.00321.
