图1 CAR设计蓝图。一般来说,CAR 具有模块化设计,由抗原结合结构域、铰链、跨膜结构域和胞内信号结构域组成。
第一代 CAR包含CD3 z-链或FcεRIγ,它是内源性T细胞受体(TCR)信号的主要传递者。而第二代CAR拥有与CD3 z-链融合的共刺激内域(例如CD28或4-1BB),促进IL-2合成,完成T细胞的激活并避免细胞凋亡。第三代CAR由两个与CD3 z链连接的共刺激结构域(例如CD3 z-CD28-41BB、CD3 z-CD28-OX40)组成,以获得进一步增强的激活信号、增殖、细胞因子的产生和有效功能。第四代 CAR-T 旨在通过诱导释放转基因免疫调节剂(例如 IL-12)来塑造肿瘤环境,IL-12 可增强 T 细胞活化、吸引和激活先天免疫细胞,从而消除肿瘤中靶标抗原阴性的癌细胞。
图2 T细胞受体(TCR)和四代 CAR 的示意图。
除了经典的 CAR 设计外,越来越多的特殊CAR被设计和深入研究。主要包括以下 CAR 类型:
1. 经典生理型 CAR:
2. 双特异性 CAR :Dual CAR, TanCAR, Compound CAR (cCAR), Combinatorial CAR
3. 通用型CAR :BBIR CAR、SUPRA CAR、Anti-FITC CAR、Anti-5B9 CAR、Anti-PNE CAR
4. 条件型 CAR :抑制 CAR (iCAR)、SynNotch CAR、“ON Switch” CAR、“OFF Switch” CAR)
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