重度细胞因子释放综合征 (sCRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 限制了CAR-T细胞治疗的广泛应用。为应对这一挑战，研究者开发了一种带有small hairpin RNA(shRNA)的新型CD19 CAR（ssCART‐19），创新性地采用shRNA技术沉默白细胞介素‐6(IL‐6) 基因，可通过减轻单核细胞活化和促炎细胞因子释放来减少 sCRS 和ICANS。
鉴于ssCART‐19与常见 CAR-T 细胞 (cCART‐19)之间尚未对比疗效和安全性，学者对NCT03919240（cCART‐19）和NCT03275493（ssCART‐19）两项研究进行事后分析，在复发性/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (R/R B-ALL) 中比较了ssCART‐19与cCART‐19。结果近日发表于《Hemasphere》，通讯作者为苏州大学附属第一医院宫文洁教授、吴德沛教授、薛胜利教授和上海优卡迪生物医药科技有限公司俞磊教授。
该研究纳入两项研究的87例患者，其中47例接受ssCART‐19，40例接受cCART‐19，两组的基线特征无显著差异。
两组的总体不良事件发生率无显著差异(p=0.204)，但ssCART‐19组≥3级不良事件更低(p=0.026)。ssCART‐19组和cCART‐19组≥3级 CRS 的发生率分别为14.89%和37.5% (p=0.036)，ICANS 的发生率分别为4.26%（均为1级）和15%。
两组的治疗反应率相似（完全缓解率和血液学不完全恢复率，CR/CRi），ssCART‐19为91.49%，cCART‐19为85%(p=0.999)；MRD阴性CR分别为72.34%和65%。中位随访21.9个月，ssCART‐19的累积非复发死亡率为10.4%，cCART‐19为13.6%(p=0.33)，中位总生存期分别为37.17个月和32.93个月 (p=0.40)，中位无进展生存期为24.17个月和9.33个月 (p=0.23)。
该研究支持ssCART‐19治疗r/r B‐ALL的安全性和疗效，特别是预期可能发生严重骨髓抑制和CRS的患者，表明其作为一种有前景的疗法的潜力。
参考文献
Ma JF, et al. Safe and potent anti‐CD19 CAR T‐cells with shRNA‐IL‐6 gene silencing element in patients with refractory or relapsed B‐cell acute lymphoblastic leukemia.. 2024 Oct 7;8(10):e70007. doi: 10.1002/hem3.70007.
