你可能不知道的抑郁“隐形杀手”
想象一个灰蒙蒙的早晨，你从床上爬起来，感到身体沉重，内心毫无动力。即使是最喜欢的事情，现在也提不起任何兴趣——你是否曾经感到长期的情绪低落、无精打采，甚至无缘无故地对身边的人和事失去兴趣？
你可能以为，这就是抑郁的全部，是大脑里的化学物质出了问题。但如果我告诉你，抑郁背后的“幕后黑手”不仅仅是情绪上的低谷，还有身体内部的“无声战争”。
这场“无声战争”其实是炎症在身体内部持续作战，干扰大脑的功能，影响情绪和行为，最终导致抑郁的发生。
希伯来大学炎症和抑郁症领域的先驱研究员拉兹·耶米亚教授，在《大脑、行为和免疫》2024年11月刊上发表了一篇综合评论，提出了挑战长期持有的观念并开辟个性化治疗途径的新见解。
这项研究让我们看到，抑郁症并不仅仅是心理上的问题，更可能是生理上的炎症在作祟，炎症在某些情况下甚至可能是导致抑郁的主要原因。
早在20世纪80年代，就有研究指出，抑郁症患者往往表现出免疫功能受损。
令人惊讶的是，某些用于治疗癌症和肝炎的增强免疫力的疗法会诱发炎症反应，导致患者出现严重的抑郁症状，这让我们得以一窥免疫系统在心理健康中的作用。
耶米亚教授的研究指出，慢性炎症是导致抑郁的重要原因之一。
“对许多人来说，抑郁症是由炎症过程引起的，”耶米亚教授解释道，他是20世纪90年代第一批将免疫系统功能障碍与抑郁症联系起来的研究人员之一。
在他最新的评论中，他仔细分析了该领域被引用次数最多的100篇论文，创建了所谓的炎症和抑郁症状之间复杂相互作用的“全景视图”。
炎症：悄无声息的情绪“搅局者”
通常提到“炎症”，大家可能会联想到发红、肿胀或者发烧。实际上，炎症是一种身体的自然反应，就像打了场“保卫战”，当身体受伤或感染时，免疫系统启动炎症来帮助我们恢复健康。但如果炎症一直持续，成为一种“慢性状态”，它就变成了一位“内奸”，默默地伤害我们的身体，甚至大脑。
越来越多的科学证据表明，慢性炎症与抑郁症息息相关。
研究发现，许多抑郁症患者体内的炎症标志物水平显著升高，包括C反应蛋白和细胞因子（如IL-6和TNF-α）。
这些标志物的升高并不是一时的，而是长期存在于血液和大脑中的一种信号，暗示着身体内部正处于一种持续的“战备状态”，这正是抑郁症状背后的潜在因素之一。
炎症如何影响我们的“大脑化学工厂”
我们可以把大脑看作是一座化学工厂，里面生产着各种“快乐激素”，比如血清素、多巴胺等。这些激素的作用就好比工厂生产的“幸福药丸”，它们让我们感到愉快和满足。而炎症的存在，会干扰这种幸福药丸的生产。
在慢性炎症的作用下，色氨酸（5-羟色氨的重要前体）被迫“改道”。色氨酸是合成血清素的原料，但由于炎症的存在，色氨酸被引导至另一条“犬尿酸途径”，使得血清素的合成量大大减少。
试想一下，如果工厂原材料突然被改道用于生产其他产品，必然会导致幸福药丸的短缺。而血清素的不足，直接导致了情绪低落、对生活缺乏兴趣的典型抑郁症状。
炎症对大脑结构的“隐秘破坏”
更令人担忧的是，慢性炎症不仅影响化学信号的传递，还会直接“入侵”大脑的结构。
长期存在的炎症会破坏神经细胞，特别是在情绪和记忆控制区域，比如杏仁核和海马体。
杏仁核负责处理情绪，而海马体在记忆形成和学习过程中起着关键作用。当杏仁核受损时，我们会变得更加易怒、焦虑或者悲伤。而海马体的损伤则会导致记忆问题和认知功能的下降。
想象一下，一个房屋因长期水渗漏而导致的结构损坏，表面上可能看不出什么，但内部的墙体和支柱已经逐渐腐蚀。这就是慢性炎症对大脑的影响，看不见的损害正在不断积累，最终使得我们的情绪调节和认知能力出现问题。
耶米亚教授的研究表明，压力（通常是抑郁症的主要诱因）可以引发炎症过程，影响大脑的小胶质细胞。
压力引发的炎症反应，一开始可能会激活小胶质细胞（大脑中的免疫细胞），帮助应对压力和损伤。
然而，如果压力持续存在，小胶质细胞会因长期的过度刺激而逐渐耗尽其功能，甚至受到损伤。这样，它们就无法有效发挥作用，反而可能加剧大脑的炎症反应，进一步加重抑郁症的症状。
耶米亚说：“小胶质细胞的激活和退化的动态循环反映了抑郁症本身的进展。”
他还指出，特定群体，例如老年人、患有身体疾病的人、遭受过童年逆境的人以及难治性抑郁症患者，特别容易受到炎症相关抑郁症的影响。
炎症与抑郁的“恶性循环”
更糟糕的是，炎症与抑郁症之间形成了一种恶性循环。
抑郁症本身会增加体内的应激激素水平，这些激素反过来会刺激更多的炎症因子产生，而这些炎症因子会进一步破坏大脑，导致抑郁症状的加重。
这就像是一场没有尽头的“战争”，身体与心理相互折磨，陷入恶性循环中难以自拔。
抗炎治疗的新希望
然而，了解了慢性炎症的作用，我们也看到了打破这种恶性循环的希望。
近年来，科学家们开始尝试使用抗炎药物来治疗抑郁症，尤其是那些炎症标志物较高的患者。
例如，有些患者通过服用抗炎药物，抑郁症状得到了明显的改善。这种治疗方法从一个新的角度切入，表明抑郁症并不只是“脑子的问题”，而是全身性的问题，特别是免疫系统与大脑的互动。
耶米亚自己的实验进一步建立了炎症和情绪之间的机制联系，注射低剂量免疫刺激剂的健康个体会表现出暂时的抑郁状态，而这种状态可以通过抗炎或常规抗抑郁治疗来预防。
研究结果揭示了某些患者需要抗炎治疗，而其他患者需要小胶质细胞增强治疗，这表明个性化的治疗方法可能比传统的一刀切抗抑郁疗法更有效。
耶米亚教授总结道：“过去30年的研究结果强调了免疫系统在抑郁症中的重要作用。展望未来，个性化医疗方法---根据患者特定的炎症特征制定治疗方案，将为数百万无法通过标准疗法缓解症状的患者带来希望。通过采用这些进步，我们不仅可以治疗症状，还可以解决根本原因。”
我们能做些什么来减少炎症？
虽然我们无法完全控制体内的炎症反应，但一些因素是我们无法改变的，比如遗传和年龄。然而，我们可以通过生活方式的改变来减少慢性炎症的发生，帮助自己走出抑郁的阴影。
均衡饮食：避免高糖、高脂的垃圾食品，多吃新鲜的蔬菜和水果，特别是富含Omega-3脂肪酸的食物，比如三文鱼、亚麻籽等，这些食物对降低炎症有帮助。
适量运动：每周进行至少150分钟的中等强度运动，比如散步、骑自行车或瑜伽，这些活动可以有效降低体内的炎症标志物，并帮助我们调节情绪。
良好的睡眠：确保自己有规律的作息时间，避免熬夜。睡眠不足会导致体内炎症水平上升，而良好的睡眠对情绪调节至关重要。
学会放松：压力是导致慢性炎症的重要因素之一，练习冥想、深呼吸或者从事一些能让你感到放松的爱好，比如绘画、园艺等，能够有效地减少体内的炎症反应。
理解抑郁的“炎症之源”
抑郁症不仅仅是情绪上的低谷，还是一种全身性炎症反应的表现。当我们能够从新的角度去理解它时，就有机会找到更多的应对方法。
如果你或你身边的人正经历抑郁，请记住，寻求帮助并不可耻，这是在为自己的健康负责。抑郁不仅仅是心情问题，它是身体向我们发出的求救信号，而我们完全可以用科学的方式来帮助自己和他人。（全文完）
DHM是一种来源于植物杨梅的天然多酚类化合物，因其具有抗炎、抗氧化、神经保护等生物学活性，近年来在神经退行性疾病、焦虑、抑郁症等心理健康问题的研究中引起了广泛关注。
DHM扑灭炎症之火
1. 抑制炎症因子的释放：DHM通过抑制促炎细胞因子的释放，发挥抗炎作用。例如，DHM可以显著降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、以及白介素-1β（IL-1β）等促炎因子的水平。通过减少这些因子的释放，DHM可以防止炎症级联反应的发生，降低对身体组织的损害。
2. 抑制炎症通路的激活：DHM在抑制多种炎症通路上起到了至关重要的作用，尤其是在细胞因子风暴过程中。这些炎症通路通常由促炎信号介导，导致细胞因子的异常释放。DHM通过直接抑制这些炎症通路，从而有效地阻止了过度的免疫反应。例如，DHM通过调控NF-κB和STAT1这两条关键的信号通路，抑制炎症因子的大量释放。
DHM调节NF-κB和STAT1信号通路抗炎
1. 对NF-κB信号通路的影响：NF-κB是一条重要的促炎信号通路，在免疫系统对感染的反应中发挥着核心作用。然而，当NF-κB通路被过度激活时，就会导致严重的炎症反应，进而引发细胞因子风暴。DHM通过以下机制来调节NF-κB的活性：
抑制IκB-α的降解：在正常情况下，NF-κB与IκB结合并处于不活跃状态。感染或细胞应激时，IκB会被磷酸化并降解，使NF-κB释放出来并转入细胞核内，启动炎症基因的表达。DHM通过抑制IκB-α的磷酸化和降解，从而减少NF-κB的激活，进而抑制TNF-α、IL-6等促炎因子的表达。
阻断NF-κB转录活性：DHM还能直接干扰NF-κB在细胞核中的转录活性，降低其对促炎基因的启动作用。这种抑制作用显著减弱了炎症基因的表达，减少了炎症反应的强度。
2. 对STAT1信号通路的影响：STAT1（信号转导及转录激活因子1）是另一条在细胞因子信号传导中非常重要的通路，尤其是在与干扰素相关的免疫反应中。STAT1的过度激活也会促进过量细胞因子的产生，从而导致炎症反应失控。DHM在STAT1通路中的作用主要体现在以下方面：
抑制STAT1的磷酸化：DHM通过抑制JAK（酪氨酸激酶）对STAT1的磷酸化，减少了STAT1的活化。这意味着DHM可以阻止STAT1从胞浆转移到细胞核，从而减少与炎症基因相关的表达活动。
阻断STAT1的核转位：即使STAT1被部分磷酸化，DHM也能够阻止其顺利进入细胞核，进而抑制细胞因子基因的表达。这使得DHM在控制细胞因子风暴、降低全身炎症反应的过程中，能够有效抑制干扰素诱导的促炎反应。
DHM抗焦虑 抗抑郁
DHM改善抑郁的机制较为复杂，涉及多个分子通路和细胞水平的调节，尤其是它对神经递质系统、神经可塑性、炎症反应以及相关分子如桥尾蛋白（BDNF，脑源性神经营养因子）的调节。
DHM对神经递质系统的影响
DHM在改善抑郁症状方面的一个重要机制是通过调节大脑中的神经递质水平，尤其是与情绪调节相关的神经递质如5-HT（5-羟色胺）、DA（多巴胺）和NE（去甲肾上腺素）。
5-HT系统：抑郁症常伴随5-HT系统的功能失调。DHM通过增加大脑皮层和海马区5-HT的水平，改善情绪和抑郁症状。
多巴胺和去甲肾上腺素：DHM还被发现通过调节多巴胺和去甲肾上腺素的代谢，恢复这些神经递质的平衡，进一步改善抑郁状态。
DHM对神经可塑性的调节
神经可塑性，尤其是突触可塑性和神经元生长，是大脑应对情绪调节和应激反应的重要基础。抑郁症往往伴随神经可塑性和神经新生的降低，而DHM则通过以下机制促进神经可塑性：
BDNF的表达：DHM促进BDNF的表达，BDNF是一种重要的神经营养因子，能够增强神经元之间的连接和突触可塑性，改善学习和记忆功能，同时也有助于缓解抑郁症状。研究表明，DHM能够通过增强BDNF信号通路的活性，改善大脑皮层和海马区的神经可塑性。
桥尾蛋白的调节：桥尾蛋白是神经系统中一种重要的蛋白质，主要负责在神经元之间维持突触的稳定性。研究表明，DHM可以通过调节桥尾蛋白的水平来增强GABAA受体的功能，而GABAA受体的活性增强是镇静、抗焦虑、促进睡眠的重要机制之一。通过提升桥尾蛋白的水平，DHM能够提高神经系统的抑制性信号传导，有效缓解焦虑和促进睡眠。
DHM对GABA系统的调节
GABA（γ-氨基丁酸）是大脑中主要的抑制性神经递质，它在情绪调节和焦虑、抑郁的发生中发挥重要作用。DHM通过调节GABA受体的活性，可能帮助抑制过度兴奋的神经活动，缓解焦虑和抑郁症状。
DHM的抗氧化和抗炎作用
抑郁症的发病机制之一与氧化应激和慢性低度炎症密切相关。DHM作为一种天然的抗氧化剂，能够通过减少自由基的生成和抑制氧化应激，保护神经系统免受损伤。
抗氧化作用：DHM通过增加超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性，减少自由基的积累，保护神经元免受氧化损伤，改善抑郁症状。
抗炎作用：DHM还通过抑制炎症因子的分泌（如TNF-α、IL-6等）来减少神经炎症，炎症反应与抑郁症的发生有密切关系，因此DHM的抗炎作用有助于改善抑郁。
DHM调节LCN2的表达
LCN2（脂质载体蛋白2）是一种与炎症反应密切相关的蛋白质，其在神经炎症和抑郁症中起到重要作用。过高的LCN2水平常常与神经炎症和神经退行性疾病有关，而这些疾病又与焦虑、抑郁症状密不可分。DHM通过降低LCN2的表达，减轻神经炎症，从而在一定程度上改善抑郁症状，并促进神经系统的健康。
DHM对免疫系统的调节
免疫系统与中枢神经系统的互动在抑郁症的发生中起着重要作用。DHM的免疫调节作用可能通过以下方式缓解抑郁：
免疫细胞的活化：DHM能够通过调节免疫细胞的活动，降低神经免疫反应和炎症反应，从而减少大脑的免疫损伤，改善情绪。
DHM与神经内分泌系统的关系
研究还表明，DHM通过调节内分泌系统，尤其是应激相关的激素如皮质醇的分泌，能够缓解由慢性应激引起的抑郁症状。皮质醇是与应激反应密切相关的激素，长期过高的皮质醇水平与抑郁症密切相关。DHM通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），减少皮质醇的过度分泌，从而有助于减轻抑郁症状。
