如果你正在使用非那雄胺治疗脱发，或是为了改善前列腺肥大，这篇文章可能会让你对手中的药片产生一些新的疑问。许多人觉得，吃几片药治疗掉发或减轻前列腺症状，只是小事一桩。
然而，一项来自波兰波美拉尼亚医科大学和什切青大学的研究，发现非那雄胺这种药物不仅可能对你的性功能产生影响（研究发现部分男性可能出现性欲下降和勃起功能障碍，比例约为3%至5%），还可能影响你自己的肝功能，并且对你的下一代造成不可忽视的影响。
这项研究于2022年10月27日发表于《生物医药》期刊，令人不得不重新思考非那雄胺的长期使用是否真的那么“安全”。
药物拯救发际线背后的隐忧
但是，你有没有想过，这种雄激素的变化可能对身体其他系统产生什么影响？
尤其是肝脏，它是人体代谢的“大工厂”，处理着来自药物、激素、营养物质等复杂的“订单”。
非那雄胺被称为“发际线的守护者”。但在守护发际线的背后，它同时也在抑制一种叫5α-还原酶的酶，从而阻止睾酮转化为更强效的二氢睾酮（DHT）。这就是非那雄胺治疗脱发和前列腺肥大的根本机制。
研究发现，非那雄胺引起的雄激素失衡是因为它抑制了5α-还原酶的活性，从而阻止睾酮转化为更强效的二氢睾酮（DHT）。
DHT是维持肝脏正常代谢功能的重要激素，肝脏中存在雄激素受体，这些受体与雄激素结合后可以调节脂质代谢和糖代谢。因此，当DHT水平降低时，不仅影响头发毛囊的雄激素受体，也会影响肝脏的雄激素受体，从而干扰肝脏的代谢调控，导致脂肪堆积和糖代谢异常，就像肝脏的“生产线”出现了一些问题。
当DHT水平降低时，肝脏的代谢调控会受到干扰，这是因为DHT在调节肝脏脂质代谢和糖代谢中起着重要作用。DHT可以帮助维持脂肪的正常分解，并通过调节胰岛素敏感性来影响糖代谢。
因此，当DHT减少时，肝脏脂质代谢紊乱，脂肪更容易堆积，同时胰岛素敏感性降低，导致糖代谢异常，就像肝脏的“生产线”出现了一些问题。就像肝脏的负荷增加，像是被迫超负荷工作，导致功能失调。
而在我们的肝细胞中，这些“设备”就是内质网，它负责合成和折叠各种蛋白质。长时间的“超负荷运转”可能导致内质网应激（ER应激），而内质网应激可能进一步引发氧化应激，产生大量对身体有害的自由基，损伤肝细胞。
什么是内质网应激？
可能有人会觉得“内质网应激”听上去很复杂，但其实可以用一个简单的比喻来理解。想象一下你在厨房里做饭，一切都安排得井井有条——锅里在煮汤，烤箱里在烤鸡，微波炉在热菜——突然，停电了，所有的食物都变得“未完成”。
内质网就像细胞的“厨房”，它负责处理和折叠蛋白质，让它们功能正常。但当受到压力，比如药物、激素变化或营养不良的影响时，内质网的“折叠工序”会出错，结果就是“半生不熟”的蛋白质在细胞内堆积，最终引发各种健康问题。
这项研究显示，非那雄胺引发的雄激素失衡，会对内质网产生持续的压力，导致内质网应激。内质网应激不仅影响蛋白质的正常合成，还可能激活一系列的细胞应激反应，甚至引发细胞凋亡。这对于肝脏来说是一个严峻的挑战，因为肝脏是人体重要的代谢器官，需要合成大量蛋白质来维持正常的功能。
内质网应激、氧化应激与肝脏的关系
除了内质网应激，研究还发现非那雄胺可能导致氧化应激的发生。氧化应激就像是细胞内部的“火灾”，是由活性氧（ROS）——一种具有强大破坏力的自由基——引发的。
活性氧主要是在细胞的代谢过程中产生，尤其是线粒体在能量合成时会释放一部分活性氧。当身体的抗氧化能力无法有效中和这些自由基时，就会导致氧化应激，对细胞和组织造成损伤。
通常情况下，人体有一套很好的抗氧化系统来处理这些“火苗”，但当雄激素失衡时，这套系统也会受到干扰，自由基开始肆虐，损害肝脏的健康。
研究指出，在接受非那雄胺治疗的大鼠中，观察到肝脏中抗氧化酶的水平发生了变化。这些抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT），它们的减少直接导致自由基的增加，使肝细胞面临更大的损伤风险。可以想象，这就像消防员本来应该来灭火，但他们却突然离开，导致火势失控。
跨代影响：不仅是你的健康，还有你的后代
也许你会想，这种药物带来的问题仅仅是针对我本人，但实际上，影响远不止于此。
研究进一步揭示，父代大鼠在使用非那雄胺后，其子代的大鼠也出现了显著的代谢异常，尤其是高血糖和肝糖原过度积累。这可能是由于非那雄胺引起的雄激素失衡影响了父代大鼠的精子质量和表观遗传标记，从而改变了子代的基因表达和代谢功能。
具体来说，雄激素的变化可能通过改变精子中的DNA甲基化或组蛋白修饰，影响子代胚胎发育过程中对代谢相关基因的调控，最终导致代谢异常。这意味着，非那雄胺可能通过父代对后代的肝脏功能产生跨代影响。
这个结论可能让人有些震惊。子代大鼠的肝脏中，糖代谢的相关基因表达发生了显著的改变。这就像是父代的生活方式和健康状况给后代带来了“与生俱来”的负担。而对于人类来说，这意味着如果父亲长期使用非那雄胺，可能会对未来孩子的健康造成不利影响，特别是在糖代谢和脂肪代谢方面。
如何保护自己？
那么，如果你正在使用非那雄胺，又该如何减少这种风险呢？
首先，重要的一点是要定期检查肝功能。就像是给工厂的设备进行定期维护，确保没有“过热”或“损坏”的部件。
对于那些刚刚开始使用非那雄胺的人来说，特别要注意定期体检，尤其是肝脏的健康状况。
其次，合理的生活方式也有助于减轻药物对肝脏的影响。保持健康的饮食，适量运动，减少饮酒等不良生活习惯，这些措施可以有效降低肝脏的负担，增强肝脏对药物的代谢能力。
这项来自波兰波美拉尼亚医科大学和什切青大学的研究成果，无疑给非那雄胺的使用者敲响了一记警钟。虽然它在治疗脱发和前列腺肥大方面效果显著，但其潜在的肝脏损伤风险，尤其是对子代的影响，不容忽视。定期监测肝功能，保持健康的生活方式，才能在享受药物带来好处的同时，将其风险降到最低。
我们不能忽视自己的健康，更不能忽视未来孩子的健康。
请记住，在决定长期使用某种药物前，一定要全面了解它的潜在影响，咨询医生的意见，做出最有利于自己和家人的选择
