你是否想过，为什么随着年龄的增长，癌症的风险越来越高？或许有人会说，这与基因突变有关，或是环境污染、生活习惯的累积。但今天，我想和大家分享一个可能让你大吃一惊的“幕后黑手”——我们的造血系统。
2024年10月25日发表在《Science》期刊上的一篇研究，由美国纽约西奈山伊坎医学院的科学家们主导，揭示了造血系统老化在肿瘤进展中的关键作用。尤其是，造血系统老化会促进体内一种叫做IL-1α的炎症因子加剧癌细胞的扩散，尤其是在老年人群中，这一机制尤为显著。
通过抑制IL-1α这种炎症信号，有可能在癌症的早期阶段显著延缓其进展，为老年患者提供新的治疗希望。
这项研究为我们理解癌症与衰老的复杂关系打开了一扇新的大门。
沉默的造血工厂：为何它会成为癌症的“帮凶”？
造血系统，是我们身体中无比重要但常被忽视的部分。它就像一个隐藏在我们体内的“工厂”，每天不停地生产各种血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。
研究显示，成年人每天大约生产1万亿个血细胞，这些血细胞确保了身体的正常运作和免疫防御能力。在年轻的时候，这个工厂充满活力，保证免疫细胞数量充足，从而帮助我们抵御外来病原体和体内的变异细胞。
然而，随着年岁渐长，这个工厂开始“老化”，生产效率降低，产品质量也开始出现问题。
在衰老的过程中，造血系统偏向于产生髓系细胞（如中性粒细胞、单核细胞等），而适应性免疫细胞（如T细胞、B细胞）的数量则大幅减少。
这意味着，身体中负责精准识别和消灭癌细胞的“特种兵”越来越少，取而代之的，是数量更多但能力有限的“士兵”。
髓系细胞（如中性粒细胞、单核细胞等）虽然数量多，但它们更倾向于引发慢性炎症，而非精准打击。
例如，中性粒细胞在过量释放时会分泌大量活性氧（ROS）和促炎性因子，这些物质会导致组织损伤和慢性炎症，使得身体环境更有利于癌细胞的生长和扩散。这种不平衡的免疫状态，为癌细胞的生长和扩散提供了“温床”。
此外，髓系细胞的异常增生，还会驱动T细胞自身免疫反应和神经系统炎性损伤，引起多发性硬化等疾病。
IL-1α：老化工厂中“火上浇油”的化学物质
研究发现，在造血系统老化的过程中，一种名为IL-1α的炎症因子扮演了极为重要的角色。
你可以把IL-1α想象成一种“催化剂”，当体内细胞损伤时，它会迅速释放，召集更多的免疫细胞来应对问题。对于年轻人来说，这种机制帮助清理感染和受损细胞，非常有效。然而在老年人中，过量的IL-1α反而会导致免疫系统“过激反应”，引发慢性炎症，进一步加剧癌细胞的生长。
研究者们在实验中发现，随着造血系统老化，髓系祖细胞的数量增加，它们大量地分泌IL-1α，从而推动“应急性髓系造血”。
这个过程就像是身体中的火灾不断复燃，免疫系统被动地一次次扑火，却忽视了真正的问题——这些过多的炎症反应正在助长癌细胞的成长。尤其是在肺癌、结肠癌和胰腺癌中，老化的造血系统与这些癌症的关联尤为紧密。
研究数据显示，老年小鼠中髓系祖细胞的增加与肺癌生长速度加快有显著相关性；同时，结肠癌和胰腺癌的进展也表现出与髓系炎症反应的直接联系，这些实验结果表明老化造血系统的功能失衡显著促进了肿瘤的发展。
抑制IL-1信号：逆转“失控”的可能性
听到这里，或许你会感到不安，那么是否有办法可以逆转这种“失控”的局面呢？答案是肯定的。
研究人员也正是在这一方面取得了突破。他们采用了单细胞RNA测序技术、基因编辑以及抗体阻断等新型实验方法，全面解析了老化造血系统中髓系细胞的动态变化和IL-1信号对癌症的影响。
他们通过对小鼠的实验发现，早期阻断IL-1信号，尤其是通过使用抗IL-1α的抗体或IL-1R1受体阻断剂，可以显著减缓癌症的发展。这种方法的关键在于时间：越早阻断IL-1信号，效果越明显。类似于及时扑灭一场火苗，而不是等到大火蔓延后再去灭火。
对于老年人而言，抑制IL-1信号有可能在癌症发生的初期阶段遏制其发展，减缓肿瘤的增大速度。这为癌症的预防和早期治疗提供了全新的干预手段，特别是在高风险的老年群体中，可以通过预防性阻断IL-1信号来减缓或避免癌症的恶化。
科学研究背后的温暖启示：与癌症共存的智慧
了解这些科学原理，不仅是为了理解疾病的发生机制，也是为了帮助大家更好地面对癌症这一挑战。对老年人来说，癌症并不是无法避免的命运，而是可以被积极管理的健康风险。通过抑制炎症反应，保持良好的免疫平衡，很多情况下，我们是可以与疾病和平共处的。
这项研究为我们提供了一个重要的启示，那就是我们可以从源头上——从老化的造血系统着手，来减缓甚至逆转癌症的进程。抑制IL-1信号不仅有助于癌症患者，同时对于那些有家族癌症史或长期处于高炎症状态的老年人来说，也是一种值得关注的潜在预防手段。
如何通过生活方式改善免疫健康？
尽管科学研究正在不断取得进展，但日常生活中的自我保健也不可忽视。保持良好的生活习惯，减少慢性炎症，可以帮助我们在老年时拥有一个更加健康的造血系统。
慢性炎症的表现包括持续的疲劳、关节疼痛或僵硬、皮肤问题（如红肿、发痒）、消化问题（如腹胀、腹泻），以及频繁的感染等。
如果出现这些症状，建议及时咨询医生以进行专业评估，并采取适当的生活方式干预来减轻炎症。以下是一些有助于免疫系统健康的建议：
均衡饮食：摄入富含抗氧化剂和植物多酚的食物，如藤茶、绿茶、蓝莓、橄榄油等，这些食物可以帮助减缓炎症反应，改善免疫系统功能。
适度运动：科学研究表明，适度的有氧运动可以增强T细胞和其他免疫细胞的活性，延缓免疫老化。
管理压力：长期的心理压力会导致体内炎症水平升高。学会通过冥想、深呼吸等方式来管理压力，有助于减少体内的IL-1α水平。
足够睡眠：良好的睡眠对于维持免疫系统的健康至关重要，尤其是深睡眠可以促进免疫细胞的修复和更新。
衰老并不可怕，可怕的是对衰老带来的挑战一无所知。通过科学的手段，我们不仅可以更好地理解衰老的过程，还可以积极地采取措施来对抗它带来的不良影响。（全文完）
DHM扑灭炎症之火
DHM是一种从显齿蛇葡萄叶（藤茶）中提取的类黄酮化合物（多酚的一种）。DHM以其强大的抗氧化和抗炎特性而广受关注，尤其是在针对促炎性因子如IL-6、IL-1β和TNF-α引发的炎症中，DHM扮演着重要的“消防员”角色，帮助扑灭由炎症因子引起的“火焰”。
1. 抗氧化应激与自由基清除
炎症反应中，氧化应激的作用尤为显著。促炎因子如IL-6、IL-1β和TNF-α会激活细胞内的ROS（活性氧），而DHM能够通过其抗氧化作用减少活性氧的过度产生，保护细胞膜及其蛋白质免受氧化损伤，从而阻止炎症的进一步恶化。通过清除自由基，DHM有效地削弱了促炎因子的刺激，起到了稳定细胞内部环境的作用。
2. 抑制NF-κB信号通路
NF-κB是一条关键的促炎信号通路，被认为是炎症的“开关”。DHM可以有效抑制NF-κB信号通路的活化，减少下游促炎性因子的表达。通常情况下，IL-1β和TNF-α会通过激活IκB激酶（IKK），使NF-κB从其抑制蛋白IκBα中释放，进入细胞核并启动促炎基因的表达。而DHM能够抑制IKK的活化，维持IκBα的完整性，从而减少NF-κB转入细胞核的机会，最终降低IL-6、IL-1β和TNF-α的表达。
3. 抑制NLRP3炎性小体的激活
NLRP3炎性小体是细胞内一种重要的促炎性复合体，参与IL-1β和IL-18等炎症因子的成熟和释放。DHM通过降低ROS水平、阻止钾离子外流和钙离子过度累积，抑制了NLRP3炎性小体的激活。这直接限制了IL-1β的释放，进一步减轻了炎症反应。此外，DHM还能通过抑制线粒体的氧化应激和保持线粒体功能稳定，来阻止炎性小体的过度激活。
4. 影响JAK/STAT信号通路
促炎因子如IL-6通常会通过激活JAK/STAT信号通路，促进炎症基因的表达。DHM能够干预这条信号通路，降低STAT3的磷酸化水平，减弱由IL-6等因子引发的促炎反应。这种对JAK/STAT信号的抑制作用使得DHM能够有效降低相关炎症基因的转录和表达。
5. 减少MAPK信号通路的活性
除了NF-κB，另一条重要的促炎通路是MAPK信号通路（包括ERK、JNK和p38）。这些通路通过响应细胞外刺激，放大促炎因子的合成与释放。DHM通过干扰这些激酶的磷酸化，特别是抑制JNK和p38的活化，从而减少了炎症因子的产生。这种多靶点的调控使得DHM在抑制炎症反应方面尤为有效。
6. 减少促炎因子的mRNA稳定性
促炎因子的表达受到转录后调控的影响，如mRNA的稳定性和降解速率。研究发现，DHM可以通过影响促炎因子mRNA的稳定性，加速其降解，减少细胞内IL-6、IL-1β和TNF-α的总量。这为抑制炎症提供了另一层保护。
7. 增强抗炎性因子的表达
DHM在抑制促炎因子的同时，还能够增强抗炎性因子的表达，例如IL-10。IL-10是一种重要的抗炎细胞因子，它可以通过负反馈抑制NF-κB的激活以及其他促炎基因的表达。通过增强IL-10的水平，DHM能够进一步平衡炎症反应，使得促炎和抗炎状态达到和谐。
总之，DHM通过多条信号通路来调控炎症反应，其中包括抑制氧化应激、调控NF-κB和MAPK信号通路、抑制NLRP3炎性小体的激活、干扰JAK/STAT信号通路、减少促炎因子的mRNA稳定性，以及增加抗炎因子的表达。
这些机制共同作用，使得DHM成为一种有潜力的抗炎剂，帮助应对因促炎因子引发的慢性炎症性疾病。
