亲爱的中老年朋友们，您可能没想到，我们肠道里居住着的一些细菌，竟然会与一种让人心惊的疾病——帕金森病，有着千丝万缕的联系。您是否经常感到肠胃不适，或者对肠道健康略感担忧？实际上，您的感觉可能比您想象的还要重要，因为这些肠道健康问题，可能暗藏着对我们大脑健康的深远影响。
2024年3月，来自美国加州大学欧文分校的研究人员在美国化学学会旗下的《ACS 化学生物学》期刊上发表了一项震撼的研究，发现我们肠道中常见的一类细菌——肠杆菌科（包括大肠杆菌），可能诱发一种叫做“α-突触核蛋白”的聚集。这种蛋白质的聚集是帕金森病发生的关键步骤之一。
这项揭示了肠道微生物与帕金森病之间不为人知的联系。今天，我将带您深入了解这些细菌如何对我们的大脑健康造成威胁，以及我们又该如何预防。
从肠道到大脑的帕金森之旅
我们首先来聊聊帕金森病。帕金森病是一种影响中老年人群的神经退行性疾病，主要表现为手抖、动作缓慢、肌肉僵硬等症状。
科学家们发现，帕金森病的发生与一种叫做“α-突触核蛋白”的蛋白质在大脑中的异常聚集有直接关系。简单来说，这些蛋白质就像是大脑中的“小球”，当它们在一起纠缠不清时，就会破坏正常的神经细胞，从而导致帕金森病的症状。
有意思的是，科学家们注意到，α-突触核蛋白的聚集，并不总是从大脑开始，而是可能从肠道开始！研究发现，在很多帕金森患者中，α-突触核蛋白的聚集最早出现在胃肠道，然后才逐步沿着神经向上蔓延，最终到达大脑。这也就是说，帕金森病可能是一场从肠道到大脑的“旅程”。而在这场旅程中，肠道中的某些细菌，尤其是肠杆菌科细菌，扮演了重要的角色。
肠道中的“隐形推手”：肠杆菌科细菌
肠杆菌科细菌，您一定不陌生，它们包括我们常听说的大肠杆菌。很多人可能觉得大肠杆菌只会引起食物中毒或肠道感染，实际上，它们还有更“隐秘”的一面——在特定条件下，这些细菌能够产生某些物质，从而诱发α-突触核蛋白的聚集。
那么，这个过程究竟是怎样的呢？
研究人员发现，当肠杆菌科细菌代谢硝酸盐时，它们会生成一种叫做“亚硝酸盐”的物质。这种亚硝酸盐是一种强氧化剂，它可以把肠道中的铁离子氧化，从而形成一种氧化应激环境。在这种环境中，肠道内的多巴胺（一种神经递质）就会被氧化，生成一种叫做“醌”的物质。这些醌物质就像是“胶水”，它们会让α-突触核蛋白发生错误折叠，最终聚集在一起，形成对神经细胞有害的团块。
肠道微生物如何诱发α-突触核蛋白聚集？
打个比方，这个过程就好像是在肠道里设置了一场“连环反应”。
首先，肠杆菌科细菌在代谢硝酸盐时，就像是工厂在生产“亚硝酸盐”这种原材料。然后，这些亚硝酸盐会让周围环境变得更加“毒辣”（即氧化性增加）。接着，肠道中的铁就会发生变化，原本稳定的铁二价离子（Fe²⁺）被氧化成了三价铁离子（Fe³⁺）。三价铁离子是一种非常活跃的物质，它会“攻击”多巴胺，把它变成一种叫做醌的东西。
醌这种物质就像是胶水一样，会使得α-突触核蛋白这些“球体”变得容易粘在一起，最终形成大的团块。而这些蛋白质团块，就是帕金森病发生的元凶之一。
更有趣的是，研究人员还发现，如果使用一些化学物质（比如钨酸盐）来抑制肠杆菌代谢硝酸盐的能力，就能够显著减少这种连锁反应的发生，从而减少α-突触核蛋白的聚集。
这也给了我们一个重要的启示：我们是否可以通过抑制这些细菌的代谢，来预防或延缓帕金森病的发生？
少吃硝酸盐，远离帕金森
看到这里，您可能会想，既然肠杆菌科细菌与帕金森病的发生有如此密切的联系，我们能做些什么来保护自己呢？首先，我们需要意识到，肠道健康与全身健康密不可分。保持肠道的良好状态，不仅仅能减轻胃肠不适，还可能降低我们患上神经退行性疾病的风险。
硝酸盐和亚硝酸盐广泛存在于我们日常的食物中，尤其是加工肉类和某些腌制食品中。例如，火腿、香肠、培根等加工肉类，通常都含有大量的硝酸盐和亚硝酸盐。这些化学物质虽然可以帮助食品防腐，但它们进入肠道后，可能为肠杆菌科细菌提供“原材料”，让它们代谢出有害的亚硝酸盐，进而诱发一系列不良反应。
因此，中老年朋友们在饮食上要特别注意，尽量减少食用这类加工肉类，多吃新鲜的蔬菜水果，保持饮食的均衡和多样化。同时，适量的益生菌补充也有助于保持肠道菌群的健康平衡，减少肠道中有害细菌的数量。
肠道是我们身体中一个充满奥秘的器官，与我们全身健康息息相关。不仅如此，它还是影响我们大脑健康的重要“前哨”。通过保持肠道健康、减少硝酸盐和亚硝酸盐的摄入，我们就可以从源头上减少帕金森病的风险。这是一种从根本上保护我们大脑健康的方法。
（全文完）
DHM清除并防止α-突触核蛋白生成、抑制大肠杆菌
DHM是从显齿蛇葡萄的嫩茎叶中分离出的植物类黄酮成分（多酚的一种），近几年的研究表明，DHM在清除和预防α-突触核蛋白的生成以及调节肠道菌群、抑制大肠杆菌的研究中，展现出显著的潜力。
1. 清除和预防α-突触核蛋白生成的机制
α-突触核蛋白（α-synuclein，简称α-Syn）异常聚集是帕金森病等神经退行性疾病的关键病理因素，而DHM通过以下机制干预α-Syn的生成和清除：
抑制蛋白聚集：DHM通过直接与α-Syn蛋白结合，阻止其在细胞中的聚集。研究表明，DHM的结构能有效干扰α-Syn形成纤维状聚集物，从而减少其在神经元中的累积。
抗氧化与抗炎作用：DHM通过调节氧化应激水平，减少自由基生成，从而降低了α-Syn聚集的风险。DHM还能抑制促炎因子（如TNF-α、IL-6）的释放，减少由炎症反应引发的神经损伤，进而降低α-Syn的异常表达。
增强自噬途径：DHM促进自噬相关通路（如mTOR、AMPK信号通路），激活细胞的自噬系统，将异常的α-Syn蛋白清除出细胞，防止其在细胞内的积累。这对于维持神经元的健康具有重要意义。
调节蛋白质降解系统：DHM可以增强泛素-蛋白酶体系统的活性，通过泛素化途径将异常α-Syn蛋白标记，促进其降解。此外，DHM还能够激活溶酶体功能，使得α-Syn通过溶酶体途径被分解。
2. 调节肠道菌群，抑制大肠杆菌的机制
肠道菌群在帕金森病等疾病中的作用受到越来越多关注，尤其是大肠杆菌的增多会加剧炎症并可能诱发α-Syn异常积累。DHM对肠道菌群的调节机制如下：
抑制大肠杆菌的生长：DHM通过破坏大肠杆菌的细胞膜结构，导致其细胞膜通透性增加，最终抑制其生长和繁殖。研究表明，DHM可以干扰大肠杆菌的生物膜形成，减少其在肠道中的定植和扩散。
促进有益菌增殖：DHM的抗菌活性对大肠杆菌有选择性作用，同时不影响益生菌（如乳酸菌、双歧杆菌）的生长，反而促进了这些有益菌的繁殖。这种菌群平衡的调节能够有效增强肠道屏障功能，降低有害菌在肠道内的生长优势。
调节肠道微环境：DHM能显著改变肠道的酸碱度，降低病原菌的适应性，同时促进短链脂肪酸（如丁酸、丙酸）的生成。这些代谢产物可以调节免疫系统，减少炎症反应，并进一步抑制大肠杆菌等有害菌的扩散。
调控肠-脑轴：通过改善肠道菌群平衡，DHM间接减少肠道对脑部炎症信号的传递。肠道内有害菌的减少和有益菌的增多可以降低血清中炎症因子水平，减少对脑部α-Syn病理变化的影响，进而发挥神经保护作用。
3.综合作用
综上所述，DHM在调节α-Syn蛋白生成、清除及肠道菌群方面表现出多重机制，尤其是其在抑制大肠杆菌生长和调节肠道微生态上的作用，可以减轻神经炎症反应，进而降低α-Syn异常积累的风险。这种多靶点、多路径的干预方式使DHM在预防帕金森病等神经退行性疾病的研究中具有重要的应用前景。
这些作用的综合效果表明，DHM不仅具有直接清除α-Syn的潜力，还可以通过调控肠道菌群进一步缓解由肠道-脑轴传导的神经炎症，从而对神经系统疾病提供全面的防护。
