各位家长们，您是否曾经听到这样的描述——孩子在新冠感染康复几周后，身体却突然陷入了一场无法解释的严重疾病？这种疾病不仅让孩子出现持续的高烧、剧烈的腹痛，甚至还影响心脏功能，导致心肌功能受损和心律不齐，医生们称其为“儿童多系统炎症综合征”。
今天，我们想与大家探讨的是，一项新的研究揭示了这背后的可能原因：这一切，或许与孩子们的肠道息息相关。
这项重磅研究由美国麻省总医院和哈佛医学院的研究团队完成，并发表在2021年7月的《临床调查杂志》上。研究指出，长期新冠的症状与肠道健康息息相关，而调节肠道通透性的药物可能成为解决这一问题的关键。这一发现，为困扰许多家庭的长期新冠问题带来了新的希望。
目前，麻省总医院基于该研究的一项专门针对长新冠儿童和青少年人的临床试验正在进行中，该试验招募了7至21岁的受试者来测试一种潜在的治疗方法。
孩子为什么感染新冠几周后仍会病情加重？
大多数新冠感染的儿童可能只表现出轻微的上呼吸道症状，甚至没有任何症状。然而，部分儿童在初次感染新冠病毒数周后，身体却出现严重的免疫反应，发展为“多系统炎症综合征”。
这种现象不仅让人费解，也让无数家长担忧：为什么孩子的病情会在康复后再度加重？
麻省总医院的研究团队发现，问题的关键可能在于肠道。
研究表明，在一些感染新冠病毒的儿童中，病毒颗粒会长时间停留在他们的肠道内。这些病毒不再停留在呼吸道，而是选择了肠道这个“隐蔽的避难所”。当肠道屏障变得脆弱时，这些病毒颗粒就有可能通过受损的肠壁进入血液，导致全身性的炎症反应，进而引发类似于“多系统炎症综合征”的严重症状。
肠道屏障——孩子健康的守护者
我们的肠道就像是一道“城墙”，用来抵御外界的侵袭。这道“城墙”由上皮细胞紧紧排列而成，并通过一种叫作“紧密连接”的结构把每一个细胞都紧密连接在一起，以防止有害物质进入血液。
然而，当感染发生，尤其是新冠病毒侵入后，肠道的这种防御机制可能会失效。
研究指出，在这些长期新冠的儿童中，肠道内的病毒导致了大量名为“zonulin”的蛋白质释放。“Zonulin”是一种调节肠道通透性的蛋白质。它可以理解为是控制肠道屏障的“开关”或“门”。
当zonulin的水平升高时，它会使肠壁细胞之间的连接变松散，导致肠道内容物（包括病毒颗粒和毒素）更容易通过肠壁进入血液，从而引发全身性的炎症反应。
这个zonulin可以理解为是“城墙”上的“门”，它一旦被打开，肠道的“城墙”就会出现漏洞，导致肠道内容物，包括新冠病毒颗粒、细菌毒素等，从肠道“泄漏”到血液中。
这就好比水库的堤坝被打开，洪水奔涌而出，导致下游的村庄受到冲击。而在孩子的身体里，这场“洪水”就是全身性的炎症反应，它会严重损害多个器官的功能。
Zonulin与“肠漏”现象的关系
“zonulin”是调节肠道通透性的重要蛋白质，当它的浓度增加时，肠道的屏障功能就会削弱，形成所谓的“肠漏”现象。
对于“多系统炎症综合征”患儿来说，研究发现他们体内的zonulin水平显著升高。这意味着他们的肠道防线已经被攻破，病毒和其他有害物质得以“漏”到血液中，从而引发了全身性的免疫反应。
有家长可能会问，为什么新冠病毒要选择躲在肠道里？
科学家们认为，肠道可能为新冠病毒提供了一个相对“安全”的环境，尤其是在呼吸道病毒载量下降后，肠道成了病毒的“最后堡垒”。
在肠道中，新冠病毒可以避开免疫系统的直接攻击，减少被完全清除的风险。同时，肠道拥有复杂的微生物生态系统，这些微生物和新冠病毒之间可能存在某种“共存”关系，使得新冠病毒得以维持一定的存活率。这种现象虽然帮助新冠病毒逃避了宿主的免疫清除，但也为人体带来了持续的健康威胁，尤其是当肠道屏障功能削弱时，新冠病毒就会通过受损的肠壁进入血液，导致全身性炎症反应
拉唑肽：让肠道的“城墙”重建
面对这样的病情，研究人员提出了一种新颖的治疗思路：如果能修补肠道的“城墙”，是不是就能阻止病毒和有害物质的“泄漏”呢？
研究人员使用了一种叫做拉唑肽的药物，这是一种现有治疗肠漏症患者的药物。
拉唑肽是一种zonulin的拮抗剂，它的作用就像是“锁住”那些被打开的“门”，让肠道的紧密连接重新变得稳固，从而阻止病毒和其他有害物质的进入。
在这项研究中，研究人员使用拉唑肽治疗了一名患有“多系统炎症综合征”的儿童。这名患儿在使用常规的抗炎治疗后症状并未完全好转，病情依然反复。
然而，使用拉唑肽后，研究人员发现这名儿童血液中的新冠病毒刺突蛋白水平显著下降，炎症标志物也同步减少，临床症状有了明显的改善。
这一结果让研究团队和患儿的家长都看到了希望：通过调节肠道通透性，或许可以找到一种有效缓解“多系统炎症综合征”的方法。
肠道健康的重要性——不仅仅是为了消化
肠道是人体最大的免疫器官之一，被称为“第二大脑”。它不仅负责营养的吸收和废物的排泄，更是免疫系统的重要组成部分。当肠道屏障受到破坏，肠道内的细菌、病毒及其毒素就会进入血液，引发一系列炎症反应，甚至导致严重的多系统损伤。
在这项研究中，科学家们发现，“多系统炎症综合征”患儿的血液中存在显著的新冠病毒抗原，这些抗原极有可能来自于肠道的病毒颗粒“漏”入血液。而拉唑肽的使用，正是通过修复肠道的屏障功能，减少了抗原的“泄漏”，进而抑制了全身性的炎症反应。
如果您的孩子或身边的朋友正在遭受长期新冠的折磨，不妨与医生沟通关于肠道健康的重要性，以及可能的新疗法。
给家长的建议：如何保护孩子的肠道健康？
虽然拉唑肽这样的药物在临床上的应用还需要更多的研究和验证，但有几点我们可以在日常生活中做到，以保护孩子的肠道健康：
健康饮食：多摄入富含膳食纤维的食物，如水果、蔬菜和全谷物，有助于维持肠道菌群的平衡。
减少抗生素的使用：除非医生明确要求，尽量减少抗生素的使用，因为它们会破坏肠道内的有益菌群。
保持充足的睡眠和适量的运动：这些生活方式的改善有助于提高免疫力，保护肠道的屏障功能。
（全文完）
DHM修复肠漏、抑制新冠病毒复制
DHM是一种天然类黄酮化合物（多酚的一种），主要从显齿蛇葡萄叶（藤茶）和枳椇子（拐枣）中提取。DHM通过多种机制展现了其在修复肠漏、抑制新冠病毒感染以及调节免疫反应中的潜力。
通过提升肠道紧密连接蛋白的表达，DHM能够有效修复肠道屏障，预防肠漏引发的全身性炎症。同时，DHM通过抑制新冠病毒的入侵和复制，减少病毒的传播。此外，DHM还能通过抗炎和抗氧化作用，减轻病毒感染引发的过度免疫反应，为未来的抗病毒治疗提供了重要的研究基础。
1. DHM修复肠漏的机制
肠漏是指肠道上皮屏障的完整性受到损伤，肠腔中的有害物质如病原菌、毒素和未消化的食物颗粒可能会通过肠壁进入血液，导致全身性炎症反应。DHM通过提升肠道紧密连接蛋白的表达和功能，起到了修复肠漏的作用。
肠道紧密连接蛋白，如Zonula Occludens-1（ZO-1）、Occludin和Claudin，是维持肠道上皮细胞屏障功能的关键成分。研究表明，DHM能够通过以下几个机制帮助提升这些紧密连接蛋白的水平，从而修复肠漏：
抗氧化作用：DHM通过抑制氧化应激，减少肠道上皮细胞中的自由基生成，保护紧密连接蛋白不受氧化损伤。
激活Nrf2信号通路：Nrf2是细胞内抗氧化应激的核心调控因子，DHM能够通过激活Nrf2信号通路，增强细胞的抗氧化能力，从而保护肠道屏障。
抑制NF-κB通路：NF-κB是炎症反应的关键调控分子，它的过度激活会引发炎症并损伤肠道屏障。DHM通过抑制NF-κB的活化，减少炎症因子的产生，从而维持紧密连接蛋白的稳定性。
这些机制协同作用，有效提升了肠道屏障的功能，减轻了肠漏引发的全身性炎症反应。
2. DHM抑制新冠病毒感染的机制
DHM被认为具有一定的抗新冠病毒潜力，尤其在抑制新冠病毒感染方面。DHM在抑制新冠病毒感染的机制中，涉及以下几个方面：
抑制病毒与ACE2受体的结合：新冠病毒通过其刺突蛋白（S蛋白）与宿主细胞表面的ACE2受体结合进入细胞，DHM被发现可能通过与S蛋白结合或干扰ACE2受体，减少病毒对宿主细胞的入侵。
抑制病毒复制：DHM在一些研究中显示能够抑制病毒RNA的合成和复制，可能与其调控宿主细胞中的抗病毒应激反应有关。通过抑制新冠病毒的RNA复制，DHM能够降低病毒在体内的传播速度。
增强抗病毒免疫反应：DHM还可以通过调节宿主的抗病毒免疫反应，提升天然免疫系统的活性。它能够促进I型干扰素的生成，激活抗病毒的先天免疫通路，如JAK-STAT通路，从而有效抑制病毒的复制和扩散。
3. DHM抗炎及减轻过度免疫反应的机制
新冠病毒感染常常伴随“细胞因子风暴”的发生，过度的免疫反应会导致严重的肺部炎症和组织损伤，甚至危及生命。DHM通过多种机制，能够减轻这种过度的免疫反应：
调控NF-κB和MAPK信号通路：NF-κB和MAPK信号通路是两条主要的炎症通路，DHM可以通过抑制这两条通路的过度激活，减少促炎细胞因子的释放，如TNF-α、IL-6和IL-1β。这些细胞因子是引发炎症反应的主要因素，DHM的作用有助于减轻炎症，尤其是防止肺部的过度免疫反应。
提升抗炎因子生成：DHM还能够促进抗炎因子的生成，如IL-10，这是一种关键的抗炎细胞因子，能够有效抑制促炎反应的蔓延，从而达到平衡免疫反应的效果。
抑制氧化应激：在病毒感染期间，氧化应激往往与炎症反应共同加剧组织损伤。DHM通过其强效的抗氧化作用，减少氧化应激反应，减轻由免疫反应引发的组织损伤。
这些抗炎和免疫调节作用，帮助DHM在应对病毒感染的过程中有效减轻炎症反应，防止因过度免疫反应引发的器官损伤。
4. DHM调节肠道菌群的机制
DHM不仅在抗炎、抗病毒、抗氧化等方面表现出显著的生物活性，还具有调节肠道菌群的作用。DHM通过多种机制调节肠道菌群，包括促进有益菌的生长、抑制有害菌的繁殖、提升菌群多样性、减轻肠道炎症以及增强肠道屏障功能。这些作用使DHM在改善肠道健康、预防肠道相关疾病方面具有潜在的应用价值。
1）促进有益菌的生长
DHM能够调节肠道菌群的构成，增加有益菌的丰度，特别是双歧杆菌和乳酸杆菌等益生菌。这些益生菌在肠道内能够产生短链脂肪酸（如丁酸、乙酸等），这些短链脂肪酸不仅能为肠道上皮细胞提供能量，还能增强肠道屏障功能，减少肠道炎症。
DHM促进有益菌的生长机制主要包括：
提供益生菌代谢的底物：DHM作为一种黄酮类化合物，在肠道中被部分肠道细菌代谢转化为小分子代谢物，这些代谢物能够为有益菌提供生长所需的底物，从而促进益生菌的繁殖。
改变肠道环境：DHM能够通过降低肠道内的pH值、减少有害细菌的代谢产物等方式，营造出有利于益生菌生长的环境，抑制致病菌的繁殖。
2）抑制有害菌的繁殖
肠道菌群中的有害菌（如大肠杆菌、艰难梭菌等）过度繁殖会导致肠道环境恶化，促进炎症因子释放，破坏肠道屏障。DHM通过以下机制抑制有害菌的生长：
抗菌作用：研究表明，DHM对某些病原菌具有直接的抑制作用。它能够破坏细菌细胞壁的完整性，抑制细菌的代谢过程，从而减少有害菌的生长繁殖。
减少致病菌代谢毒素：有些肠道有害菌会代谢产生如氨、硫化氢等毒素，DHM能够抑制这些代谢途径，减少毒素在肠道中的积累，进而减轻肠道炎症反应。
3）改善菌群多样性
肠道菌群的多样性是衡量其健康程度的重要指标。较高的菌群多样性有助于维持肠道的生态平衡，减少疾病风险。DHM能够通过以下途径提升菌群的多样性：
促进平衡菌群的重建：DHM在调节肠道菌群时，不仅能够促进有益菌的生长，还能通过抑制有害菌，逐渐恢复肠道内多种菌群的相对平衡状态。
增强菌群间的相互作用：DHM改善肠道菌群的多样性，也体现在增强不同菌群间的协同作用上。例如，有些益生菌的代谢产物可以为其他菌群提供营养，从而增强肠道的生态稳定性。
4）抑制肠道炎症，维持菌群平衡
肠道炎症与菌群失调之间有密切的关联。DHM通过抑制肠道内的慢性炎症，间接帮助维持健康的菌群平衡。它能够通过以下机制减轻肠道炎症：
抑制NF-κB信号通路：NF-κB通路在炎症反应中发挥重要作用，DHM能够抑制该通路的过度活化，从而减少促炎性细胞因子的释放，减轻肠道炎症，帮助菌群恢复平衡。
促进抗炎因子生成：DHM还能通过增加抗炎因子（如IL-10）的生成，降低炎症反应，改善肠道微环境，进而有利于健康菌群的恢复和维持。
5）增强肠道屏障功能
肠道上皮细胞是肠道菌群与机体之间的重要屏障。肠道菌群失调常常会破坏这种屏障，导致肠漏。DHM通过增强紧密连接蛋白的表达，修复肠道屏障功能，减少有害菌及其代谢产物穿透肠壁进入血液。这一过程有助于维持菌群的正常结构，防止有害菌的进一步扩散。
