2024年9月，蒙国宇教授团队在《Blood》【IF21，Q1】杂志发表题名为“Targeting DUX4-r leukemia via PI3K and CD371.”——靶向PI3K和CD371治疗DUX4融合类型的急性B淋巴细胞白血病的评论文章。
瑞金医院/上海血液学研究所蒙国宇教授为论文的通讯作者；李智慧博士后为论文的第一作者。
doi: 10.2215/CJN.0000000000000555.
BCP-ALL：儿童癌症治疗的严峻挑战
BCP-ALL作为儿童癌症中的常见类型，尽管治疗取得了一定的进展，但治疗伴随的高毒性和长期副作用仍是制约其治疗的难题。激酶抑制剂和CD19靶向CAR T细胞疗法的兴起为医学界带来了一线希望，然而CD19的免疫逃逸导致的复发问题，使得BCP-ALL的治疗依然面临重重挑战。
PI3K/AKT信号通路：DUX4-r白血病治疗的新曙光
Thorsson等人的研究利用前沿的单细胞测序技术，深入探索了BCP-ALL不同亚型的细胞异质性，特别聚焦于DUX4-r亚型的细胞分化状态。研究发现，DUX4-r细胞展现出非淋巴细胞的转录特征，这一发现不仅丰富了我们对BCP-ALL病理机制的理解，更为开发更具针对性的治疗方案提供了新的视角。特别是，DUX4-r细胞对PI3K抑制剂的敏感性，为这一亚型的治疗提供了新的策略。
CD371 CAR T细胞疗法：精准医疗的新里程碑
研究还发现，CD371在DUX4-r白血病细胞中的特异性表达，为开发新的CAR T细胞疗法提供了新靶点。研究人员迅速响应，开发了针对CD371的第二代CAR T细胞，并在体外和体内PDX模型中证实了其显著疗效。这一发现不仅为DUX4-r亚型的BCP-ALL患者带来了新的治疗选择，也为CAR T细胞疗法的应用开辟了新的方向。
这篇评论性文章表明，通过对BCP-ALL进行的多方位的单细胞分析技术，我们对常见亚型的分化障碍有了更深入的理解，并在DUX4重排（DUX4-r）亚型中观察到了独特的成熟过程和谱系不忠诚性。此外，研究还揭示了DUX4-r亚型对磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂及针对CD371的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的敏感性。这一发现无疑将推动我们朝着开发更精准、副作用更小的BCP-ALL治疗方案迈进，其影响将不仅限于DUX4-r类型的患者。
Abstract
BCP-ALL, the leading cause of cancer in children, is triggered by genetic and epigenetic alterations. Though treatment outcomes are generally favorable, the associated toxicities and potential for long-term side effects are significant. Advances in kinase inhibitors and CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies have shown promise in patients with relapsed or refractory disease, but some patients fail to have a sustained response due to CD19 loss. Thus, novel, less toxic treatments for these patients are needed. In this issue of Blood, Thorsson et al report a comprehensive single-cell multiomics analysis of 23 childhood B-cell progenitor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL) cases, identifying subtype-specific maturation patterns and therapeutic targets, in particular the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway and CD371 (see figure) in the DUX4-rearranged (DUX4-r) subtype that offer potential opportunities for novel treatment approaches.
中文摘要
作者
介绍
蒙国宇 研究员，教授，博士生导师，上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海血液学研究所/组学与疾病全国重点实验室/国家转化医学中心（上海）课题组长；研究方向：白血病的发病机制及临床转化研究。
李智慧 博士后，上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海血液学研究所；研究方向：急性B淋巴细胞白血病发病机制研究。
【扫描二维码可下载原文】
